Étude du pembrolizumab en association avec une chimiothérapie chez des patients atteints d'un cancer colorectal avancé

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai et l'autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
• Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Avoir des preuves histologiques ou cytologiques d'adénocarcinome colorectal avec confirmation de la maladie métastatique soit par des résultats pathologiques ou radiologiques.
• Avoir identifié des tissus à partir d'un échantillon de tissu d'archives (de préférence à partir d'une métastase, mais un échantillon de tumeur primaire est autorisé) ou une biopsie de base ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale.
• N'avoir reçu aucun traitement systémique antérieur pour une maladie avancée ou métastatique. Le traitement adjuvant antérieur doit avoir été terminé au moins 9 mois après la documentation de la maladie métastatique. Une radiothérapie palliative antérieure était autorisée si les toxicités se résorbaient au grade 1 ou au départ.
• Avoir une maladie mesurable selon RECIST v1.1 obtenue par imagerie dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Les sujets en âge de procréer (quelle que soit leur orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataires par choix) sont ceux qui répondent aux critères suivants : n'ont pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; OU n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents).
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• A des métastases hépatiques de cancer du côlon clairement résécables (CCLM), par exemple une maladie oligométastatique impliquant un seul lobe du foie. Les sujets suspectés d'être résécables CCLM doivent subir une évaluation par un chirurgien du foie avant l'inscription pour documenter la nature incurable de leur maladie.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant l'enregistrement. Les sujets ne sont pas autorisés à participer à une autre étude expérimentale sur un médicament pendant qu'ils sont traités selon ce protocole.
• Est incapable de recevoir un orifice ou un cathéter central à insertion périphérique (PICC).
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie chronique de prednisone ≥ 10 mg par jour ou toute dose équivalente de corticostéroïdes.
• A déjà subi une greffe d'organe ou de moelle osseuse et suit un traitement immunosuppresseur
• A subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude. Les sujets doivent avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement. Une biopsie diagnostique ou de recherche n'exclut pas les sujets de l'inscription. La mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire tel qu'un Port-A-Cath n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure
• A une neuropathie périphérique / un grade de paresthésie de base ≥ 1.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue au cours des 3 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire ou épidermoïde localisé traité de la peau, le carcinome cervical ou vulvaire in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif, les tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1), le carcinome canalaire in situ (CCIS) du sein et du bas cancer de la prostate de grade (Gleason sore 6). Tout cancer traité de manière curative > 3 ans avant l'enregistrement sans preuve clinique de récidive est autorisé
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant l'enregistrement de l'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et sont ne pas utiliser de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription à l'essai.
• A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Exceptions à la règle : sujets atteints de vitiligo ; sujets souffrant d'asthme/atopie infantile résolu; les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ; sujets atteints d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou patients atteints du syndrome de Sjögren
• A des antécédents de pneumonite nécessitant des stéroïdes ou une pneumonite en cours.
• A des antécédents connus de tuberculose active.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique (≥ grade 2) pendant plus de 3 jours dans la semaine suivant l'inscription.
• Est enceinte ou allaite, ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab (MK-3475).
• A une hypersensibilité connue au fluorouracile (5FU), à l'oxaliplatine ou à d'autres agents à base de platine.
• Hypersensibilité connue au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (test non requis)
• A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (y compris ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
• A une hépatite B active connue, sauf si le sujet a pris des agents antiviraux pendant au moins 2 mois (test de base non requis)
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite C (un test de base n'est pas requis).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'enregistrement de l'essai.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'enquêteur du site.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• A toute autre condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi. Ces conditions doivent être discutées avec le sujet avant l'inscription à l'essai.