Studio di Pembrolizumab in combinazione con chemioterapia per pazienti con carcinoma colorettale avanzato

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per la sperimentazione e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
• Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG entro 14 giorni prima della registrazione.
• Avere evidenza istologica o citologica di adenocarcinoma del colon-retto con conferma di malattia metastatica da riscontri patologici o radiologici.
• Hanno identificato il tessuto da un campione di tessuto archiviato (preferibilmente da una metastasi, ma campione da tumore primario consentito) o biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale.
• Non hanno avuto una precedente terapia sistemica per malattia avanzata o metastatica. La precedente terapia adiuvante deve essere stata completata almeno 9 mesi dalla documentazione della malattia metastatica. Precedente radioterapia palliativa consentita se le tossicità si sono risolte al grado 1 o al basale.
• Avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1 ottenuta mediante imaging entro 28 giorni prima della registrazione.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima della registrazione allo studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. I soggetti in età fertile (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta) sono quelli che soddisfano i seguenti criteri: non ha subito un'isterectomia o ovariectomia bilaterale; OPPURE non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi).
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Presenta metastasi epatiche da carcinoma del colon (CCLM) chiaramente resecabili, ad esempio malattia oligometastatica che coinvolge un solo lobo del fegato. I soggetti con sospetta CCLM resecabile devono essere sottoposti a valutazione da parte di un chirurgo epatico prima dell'arruolamento per documentare la natura incurabile della loro malattia.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla registrazione. I soggetti non sono autorizzati a partecipare a un altro studio sperimentale sui farmaci durante il trattamento in base a questo protocollo.
• Non è in grado di ricevere un port o un catetere centrale inserito perifericamente (PICC).
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea cronica di prednisone ≥ 10 mg al giorno o qualsiasi dose equivalente di corticosteroidi.
• Ha subito in precedenza un trapianto di organi o di midollo osseo ed è in terapia immunosoppressiva
• - Ha subito un intervento chirurgico importante o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dalla registrazione allo studio. I soggetti devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia. Una biopsia diagnostica o di ricerca non esclude i soggetti dall'arruolamento. Il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare come un Port-A-Cath non è considerato un intervento chirurgico importante
• Presenta neuropatia periferica/parestesia basale di grado ≥ 1.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto negli ultimi 3 anni. Le eccezioni includono carcinoma a cellule basali o a cellule squamose localizzato trattato della pelle, carcinoma cervicale o vulvare in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa, tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1), carcinoma duttale in situ (DCIS) della mammella e basso cancro alla prostata di grado (dolore di Gleason 6). È consentito qualsiasi cancro trattato in modo curativo > 3 anni prima della registrazione senza evidenza clinica di recidiva
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della registrazione dello studio e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e siano non usare steroidi per almeno 7 giorni prima della registrazione della prova.
• Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. Eccezioni alla regola: soggetti con vitiligine; soggetti con asma/atopia infantile risolta; soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi; soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o pazienti con sindrome di Sjögren
• Ha una storia di polmonite che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva.
• - Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica (≥ grado 2) per più di 3 giorni entro 1 settimana dall'arruolamento.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab (MK-3475).
• Ha nota ipersensibilità al fluorouracile (5FU), all'oxaliplatino o ad altri agenti a base di platino.
• Ipersensibilità nota a pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha un deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) (test non richiesto)
• Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva a meno che il soggetto non abbia assunto agenti antivirali per almeno 2 mesi (test di riferimento non richiesto)
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite C (non è richiesto il test di riferimento).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della registrazione della sperimentazione.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore del sito.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• - Presenta qualsiasi altra condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up. Tali condizioni dovrebbero essere discusse con il soggetto prima della registrazione nel processo.