Studie zu Pembrolizumab in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie und eine HIPAA-Genehmigung für die Veröffentlichung persönlicher Gesundheitsinformationen abzugeben. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in der Einverständniserklärung enthalten sein oder separat eingeholt werden.
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
• Innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
• Histologischer oder zytologischer Nachweis eines kolorektalen Adenokarzinoms mit Bestätigung der metastasierenden Erkrankung entweder durch pathologische oder radiologische Befunde.
• Sie haben Gewebe aus einer archivierten Gewebeprobe (vorzugsweise aus einer Metastase, aber eine Probe aus einem Primärtumor ist zulässig) oder aus einer neu gewonnenen Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion identifiziert.
• Sie hatten zuvor keine systemische Therapie für eine fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung. Die vorherige adjuvante Therapie sollte mindestens 9 Monate nach der Dokumentation der metastasierten Erkrankung abgeschlossen sein. Eine vorherige palliative Strahlentherapie ist zulässig, wenn die Toxizität auf Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen ist.
• Innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eine messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1 durch Bildgebung erhalten.
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 14 Tagen vor der Studienanmeldung ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich. Personen im gebärfähigen Alter (unabhängig von der sexuellen Orientierung, einer Tubenligatur oder einem freiwilligen Zölibat) sind Personen, die die folgenden Kriterien erfüllen: sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben; ODER war seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal (d. h. hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten

Ausschlusskriterien:

• Hat eindeutig resektable Darmkrebs-Lebermetastasen (CCLM), zum Beispiel eine oligometastasierende Erkrankung, die nur einen Leberlappen betrifft. Patienten mit Verdacht auf resektables CCLM sollten sich vor der Einschreibung einer Untersuchung durch einen Leberchirurgen unterziehen, um die Unheilbarkeit ihrer Krankheit zu dokumentieren.
• Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder verwendet innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung ein Prüfgerät. Den Probanden ist es nicht gestattet, an einer anderen Prüfpräparatstudie teilzunehmen, während sie nach diesem Protokoll behandelt werden.
• Ist nicht in der Lage, einen Port oder einen peripher eingeführten Zentralkatheter (PICC) zu erhalten.
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische Steroidtherapie mit Prednison ≥ 10 mg täglich oder einer äquivalenten Dosis von Kortikosteroiden.
• Hat sich zuvor einer Organ- oder Knochenmarktransplantation unterzogen und befindet sich in einer immunsuppressiven Therapie
• Hat innerhalb von 4 Wochen nach der Studienregistrierung eine größere Operation oder eine schwere traumatische Verletzung erlitten. Die Probanden müssen sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben. Eine Diagnose- oder Forschungsbiopsie schließt Probanden nicht von der Einschreibung aus. Die Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts wie eines Port-A-Cath gilt nicht als größerer chirurgischer Eingriff
• Hat zu Studienbeginn eine periphere Neuropathie/Parästhesie vom Grad ≥ 1.
• Hat innerhalb der letzten 3 Jahre eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung. Ausnahmen umfassen behandelte lokalisierte Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, In-situ-Zervix- oder Vulvakarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oberflächliche Blasentumoren (Ta, Tis & T1), duktales Carcinoma in situ (DCIS) der Brust und niedriger Prostatakrebs Grades (Gleason-Wund 6). Jeder Krebs, der > 3 Jahre vor der Registrierung kurativ behandelt wurde und bei dem kein klinischer Hinweis auf ein Wiederauftreten vorliegt, ist zulässig
• Es sind Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt. Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (mindestens vier Wochen vor der Studienregistrierung keine Anzeichen einer Progression durch Bildgebung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), keine Anzeichen neuer oder sich vergrößernder Hirnmetastasen vorliegen und dies der Fall ist mindestens 7 Tage vor der Registrierung für die Studie keine Steroide verwendet haben.
• Hat innerhalb der letzten 3 Monate eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordert. Ausnahmen von der Regel: Personen mit Vitiligo; Probanden mit gelöstem Asthma/Atopie im Kindesalter; Personen, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen; Patienten mit einer stabilen Hypothyreose unter Hormonersatztherapie oder Patienten mit Sjögren-Syndrom
• Hat eine Vorgeschichte von Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert (≥ Grad 2) für mehr als 3 Tage innerhalb einer Woche nach der Einschreibung.
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet innerhalb der geplanten Dauer der Studie, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis von Pembrolizumab (MK-3475), schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen.
• Hatte eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Fluorouracil (5FU), Oxaliplatin oder andere Platinwirkstoffe.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Hat einen bekannten Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) (Test nicht erforderlich)
• Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder antizytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder) erhalten alle anderen Antikörper oder Medikamente, die speziell auf die Kostimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielen.
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B, es sei denn, der Patient hat seit mindestens 2 Monaten antivirale Medikamente eingenommen (keine Basisuntersuchung erforderlich)
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von HIV (Human Immunodeficiency Virus) oder Hepatitis C (ein Basistest ist nicht erforderlich).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung für die Studie einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des Standortermittlers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Hat eine andere psychische, familiäre, soziologische oder geografische Erkrankung, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert? Diese Bedingungen sollten mit dem Probanden vor der Registrierung für die Studie besprochen werden.