Badanie pembrolizumabu w skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie i zezwolenia HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
• Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Mieć status wydajności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Mieć histologiczne lub cytologiczne dowody gruczolakoraka jelita grubego z potwierdzeniem choroby przerzutowej na podstawie wyników badań patologicznych lub radiologicznych.
• Zidentyfikować tkankę z archiwalnej próbki tkanki (najlepiej z przerzutu, ale dopuszczalna jest próbka z guza pierwotnego) lub nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub wycinającej zmiany nowotworowej.
• Nie miał wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej zaawansowanej lub przerzutowej choroby. Wcześniejsza terapia adjuwantowa powinna być zakończona co najmniej 9 miesięcy od udokumentowania choroby przerzutowej. Wcześniejsza radioterapia paliatywna była dozwolona, ​​jeśli toksyczność ustąpiła do stopnia 1. lub do poziomu wyjściowego.
• Mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1 uzyskaną za pomocą obrazowania w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 14 dni przed rejestracją do badania. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Osoby zdolne do zajścia w ciążę (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów lub pozostawaniu w celibacie z wyboru) to osoby, które spełniają następujące kryteria: nie przeszły histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; LUB nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy).
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Ma wyraźnie resekcyjne przerzuty raka okrężnicy do wątroby (CCLM), na przykład skąpoprzerzutową chorobę obejmującą tylko jeden płat wątroby. Pacjenci z podejrzeniem resekcji CCLM powinni zostać poddani badaniu przez chirurga wątroby przed włączeniem do badania, aby udokumentować nieuleczalny charakter ich choroby.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu czynnika badawczego lub korzysta z urządzenia badawczego w ciągu 4 tygodni od rejestracji. Osoby badane nie mogą uczestniczyć w innym badaniu leku eksperymentalnego podczas leczenia zgodnie z tym protokołem.
• Nie jest w stanie przyjąć portu lub wprowadzonego obwodowo cewnika centralnego (PICC).
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej sterydoterapii prednizonem w dawce ≥ 10 mg na dobę lub jakiejkolwiek równoważnej dawce kortykosteroidów.
• Wcześniej przeszedł przeszczep narządu lub szpiku kostnego i jest w trakcie leczenia immunosupresyjnego
• Przeszedł poważną operację lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od rejestracji do badania. Pacjenci muszą odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii. Biopsja diagnostyczna lub badawcza nie wyklucza pacjentów z rekrutacji. Umieszczenie urządzenia dostępu naczyniowego, takiego jak Port-A-Cath, nie jest uważane za poważną operację
• Ma wyjściową neuropatię obwodową/parestezję stopnia ≥ 1.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątki obejmują leczony miejscowy rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub sromu, który został poddany potencjalnie wyleczalnej terapii, powierzchowne guzy pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1), rak przewodowy in situ (DCIS) piersi i niskie stopień raka prostaty (Gleason sore 6). Dozwolony jest każdy nowotwór leczony > 3 lata przed rejestracją bez klinicznych objawów nawrotu
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed rejestracją do badania i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i są nie stosować sterydów przez co najmniej 7 dni przed rejestracją badania.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych steroidów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątki od reguły: osoby z bielactwem; osobników z ustaloną astmą/atopią dziecięcą; pacjentów wymagających okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych; osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub pacjenci z zespołem Sjögrena
• Ma historię zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
• Zna historię czynnej gruźlicy.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia systemowego (≥ stopnia 2) przez ponad 3 dni w ciągu 1 tygodnia od włączenia.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu (MK-3475).
• Znana nadwrażliwość na fluorouracyl (5FU), oksaliplatynę lub inne związki platynowe.
• Znana nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) (badanie nie jest wymagane)
• był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw cytotoksycznym antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
• Zna aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, chyba że pacjent przyjmował środki przeciwwirusowe przez co najmniej 2 miesiące (badanie wyjściowe nie jest wymagane)
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (badanie wyjściowe nie jest wymagane).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed rejestracją do badania.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, zdaniem inspektora serwisu.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Czy występują jakiekolwiek inne uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji. Warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją w badaniu.