Studie av Pembrolizumab i kombinasjon med kjemoterapi for pasienter med avansert kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for prøven og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Være ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale innen 14 dager før registrering.
• Har histologiske eller cytologiske tegn på kolorektalt adenokarsinom med bekreftelse av metastatisk sykdom enten ved patologiske eller radiologiske funn.
• Har identifisert vev fra en arkivvevsprøve (fortrinnsvis fra en metastase, men prøve fra primærtumor tillatt) eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon.
• Har ikke tidligere hatt systemisk behandling for avansert eller metastatisk sykdom. Tidligere adjuvant behandling bør ha vært avsluttet minst 9 måneder fra dokumentasjon av metastatisk sykdom. Tidligere palliativ strålebehandling tillatt hvis toksisiteten gikk over til grad 1 eller baseline.
• Har målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 oppnådd ved bildediagnostikk innen 28 dager før registrering.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 14 dager før studieregistrering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Personer som kan fødes (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) er de som oppfyller følgende kriterier: har ikke gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; OR har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene).
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

• Har tydelig resekterbare tykktarmskreft levermetastaser (CCLM), for eksempel oligometastatisk sykdom som involverer bare én leverlapp. Personer med mistanke om resektabel CCLM bør gjennomgå evaluering av en leverkirurg før registrering for å dokumentere sykdommens uhelbredelige natur.
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter registrering. Forsøkspersoner har ikke tillatelse til å delta i en annen legemiddelstudie mens de behandles med denne protokollen.
• Kan ikke motta en port eller perifert innsatt sentralkateter (PICC).
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk steroidbehandling med prednison ≥ 10 mg daglig eller tilsvarende dose kortikosteroider.
• Har tidligere gjennomgått organ- eller benmargstransplantasjon og er på immunsuppressiv behandling
• Har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter studieregistrering. Pasientene må ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen starter. En diagnostisk eller forskningsbiopsi utelukker ikke forsøkspersoner fra påmelding. Plassering av en vaskulær tilgangsanordning som en Port-A-Cath regnes ikke som større operasjon
• Har baseline perifer nevropati/parestesi grad ≥ 1.
• Har en kjent ytterligere malignitet i løpet av de siste 3 årene. Unntak inkluderer behandlet lokalisert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, in situ cervical eller vulva karsinom som har gjennomgått potensielt kurativ terapi, overfladiske blæresvulster (Ta, Tis & T1), ductal carcinoma in situ (DCIS) i brystet og lav grad av prostatakreft (Gleason sår 6). Enhver kreft behandlet kurativt > 3 år før registrering uten kliniske bevis på tilbakefall er tillatt
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før prøveregistrering og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og er ikke bruker steroider i minst 7 dager før prøveregistrering.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Unntak fra regelen: emner med vitiligo; personer med løst astma/atopi hos barn; personer som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner; personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller pasienter med Sjögrens syndrom
• Har en historie med lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
• Har kjent historie med aktiv tuberkulose.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling (≥ grad 2) i mer enn 3 dager innen 1 uke etter registrering.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med pre-screening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose pembrolizumab (MK-3475).
• Har kjent overfølsomhet overfor fluorouracil (5FU), oksaliplatin eller andre platinamidler.
• Kjent overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har kjent mangel på dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) (testing ikke nødvendig)
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier).
• Har kjent aktiv hepatitt B med mindre personen har vært på antivirale midler i minst 2 måneder (baseline-testing er ikke nødvendig)
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C (baseline-testing er ikke nødvendig).
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før prøveregistrering.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter stedsetterforskerens mening.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Har andre psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske tilstander som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen. Disse forholdene bør diskuteres med forsøkspersonen før registrering i rettssaken.