진행성 대장암 환자를 위한 화학요법과 Pembrolizumab 병용 연구
2022년 2월 14일 업데이트: Kathy Miller, MD, Hoosier Cancer Research Network
진행성 결장직장암 환자를 위한 화학요법과 병용한 Pembrolizumab(MK-3475)의 다기관 단일군 II상 연구: HCRN GI14-186
이것은 안전 런인 코호트를 포함하는 다중 기관, 단일 부문, 오픈 라벨, 제2상 연구입니다.
무작위화 또는 맹검이 포함되지 않습니다.
연구 개요
상세 설명
개요: 이것은 다기관 연구입니다.
조사 치료:
mFOLFOX6 치료 D1 및 D15(주기 = 28일)
- 옥살리플라틴 85 mg/m2 IV
- 류코보린 400mg/m2 정맥주사 후
- 5FU 400 mg/m2 볼루스 및 연속 주입을 통한 2400 mg/m2
3주마다 30분에 걸쳐 펨브롤리주맙(MK-3475) IV
안전 런인 코호트:
안전성 런인 코호트는 3주마다 펨브롤리주맙(MK-3475)의 200mg(고정) IV 주입과 2주마다 제공되는 표준 용량 mFOLFOX6로 치료받은 6명의 피험자를 포함합니다. 이 처음 6명의 피험자는 추가로 24명의 환자를 등록하기 전에 용량 제한 독성(DLT)에 대해 4주 동안 추적될 것입니다. DLT가 6명 중 1명 이하에서 관찰되는 경우 시험은 연구의 나머지 2상 부분에 대상자를 등록하는 것으로 계속됩니다. 그렇지 않으면 6명의 추가 피험자가 용량 수준 -1로 등록됩니다. 1개 이하의 DLT가 관찰되는 경우, 2상은 총 예상 발생 수에 대해 용량 수준 -1에서 피험자를 등록할 것입니다.
8주마다 또는 2주기마다 질병 평가
연구 시작 시 다음 실험실 값에 의해 정의된 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 프로토콜 요법 등록 전 14일 이내에 수행되어야 합니다.
조혈:
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(수혈 허용됨)
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L
- 혈소판 ≥ 100 × 10^9/L
신장:
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN), 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(아래 Cockcroft-Gault 공식으로 추정하거나 측정됨) ≥ 50mL/분
간:
- 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST, SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT, SGPT) ≤ 3 × ULN, 간 전이의 증거가 없으면 AST/ALT ≤ 5 x ULN
연구 유형
중재적
등록 (실제)
30
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University: Winship Cancer Institute
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 시험에 대한 서면 동의서 및 개인 건강 정보 공개에 대한 HIPAA 승인을 기꺼이 제공하고 제공할 수 있어야 합니다. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
- 등록 전 14일 이내에 ECOG 성과 척도에서 성과 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
- 병리학적 또는 방사선학적 소견에 의해 전이성 질환의 확인과 함께 결장직장 선암종의 조직학적 또는 세포학적 증거가 있어야 합니다.
- 보관 조직 샘플(가급적 전이에서 얻은 조직이지만 원발성 종양의 샘플은 허용됨) 또는 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 확인했습니다.
- 진행성 또는 전이성 질환에 대한 사전 전신 요법을 받은 적이 없습니다. 선행 보조 요법은 전이성 질환 문서화로부터 최소 9개월 후에 완료되어야 합니다. 독성이 1등급 또는 기준선으로 해결된 경우 사전 완화 방사선 요법이 허용됩니다.
- 등록 전 28일 이내에 영상으로 얻은 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 가임 여성 피험자는 연구 등록 전 14일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 가임 가능성이 있는 피험자(성적 취향에 관계없이 난관 결찰술을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함)는 다음 기준을 충족하는 사람입니다. 또는 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 12개월 연속 월경 중 아무 때나 생리를 한 적이 있음).
- 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다.
제외 기준:
- 명확하게 절제 가능한 결장암 간 전이(CCLM)가 있는 경우, 예를 들어 간의 한 엽에만 관련된 소수전이성 질환. 절제 가능한 CCLM이 의심되는 피험자는 등록 전에 간 외과의의 평가를 받아 질병의 치료 불가능한 특성을 문서화해야 합니다.
- 등록 후 4주 이내에 조사 대상자의 연구에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있거나 조사 기기를 사용 중입니다. 피험자는 이 프로토콜에서 치료를 받는 동안 다른 연구 약물 연구에 참여하는 것이 허용되지 않습니다.
- 포트 또는 PICC(Peripherally Inserted Central Catheter)를 받을 수 없습니다.
- 면역결핍 진단을 받았거나 매일 프레드니손 ≥ 10mg 또는 동등한 용량의 코르티코스테로이드의 만성 스테로이드 요법을 받고 있습니다.
- 이전에 장기 또는 골수 이식을 받았고 면역억제 요법을 받고 있습니다.
- 연구 등록 4주 이내에 큰 수술을 받았거나 심각한 외상을 입었습니다. 피험자는 요법을 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다. 진단 또는 연구 생검은 피험자를 등록에서 제외하지 않습니다. Port-A-Cath와 같은 혈관 접근 장치의 배치는 대수술로 간주되지 않습니다.
- 기준선 말초 신경병증/감각 이상 등급이 1 이상입니다.
- 지난 3년 이내에 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 치료된 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁경부암 또는 외음부 암종, 표재성 방광 종양(Ta, Tis & T1), 유방의 관상피내암종(DCIS) 및 낮은 암종을 포함합니다. 등급 전립선암(Gleason sore 6). 재발의 임상적 증거 없이 등록 전 > 3년 동안 치유적으로 치료된 모든 암이 허용됩니다.
- 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(임상 등록 전 최소 4주 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거가 없고 다음과 같은 경우 참여할 수 있습니다. 시험 등록 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다.
- 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 규칙에 대한 예외: 백반증이 있는 피험자; 소아 천식/아토피가 해결된 피험자; 기관지확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자; 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 환자 또는 쇼그렌 증후군 환자
- 스테로이드가 필요한 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
- 활동성 결핵의 알려진 병력이 있습니다.
- 등록 1주 이내에 3일 이상 전신 요법(≥ 2등급)이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 펨브롤리주맙(MK-3475)의 마지막 투여 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 예상된 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.
- 플루오로우라실(5FU), 옥살리플라틴 또는 기타 백금 제제에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
- 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증.
- 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소 결핍증(DPD) 결핍(검사가 필요하지 않음)
- 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물).
- 피험자가 최소 2개월 동안 항바이러스제를 복용하지 않은 경우 알려진 활동성 B형 간염이 있음(기준선 테스트가 필요하지 않음)
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염의 알려진 병력이 있습니다(기준선 검사가 필요하지 않음).
- 시험 등록 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
- 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 사이트 조사관의 의견.
- 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
- 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 잠재적으로 방해하는 다른 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건이 있습니다. 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 피험자와 논의해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 펨브롤리주맙(MK-3475) + mFOLFOX6
안전 런인 코호트에 이어: mFOLFOX6 처리 D1 및 D15(2주마다); 펨브롤리주맙(MK-3475) IV 30분에 걸쳐(3주마다) |
펨브롤리주맙(MK-3475) 3주마다 30분에 걸쳐 200mg IV
다른 이름들:
mFOLFOX6 치료 D1 및 D15(주기 = 28일)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중앙값 무진행 생존(mPFS)
기간: 등록 시점부터 RECIST 1.1에 따라 문서화된 진행 시점 또는 피험자 사망 시점까지(예상 14개월)
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화학요법과 병용한 펨브롤리주맙(MK-3475)이 과거 표준과 비교하여 중앙값 무진행 생존(mPFS)을 개선하는지 확인합니다. 반응 기준 - 표적 병변의 평가 완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실 부분 반응(PR): 기준선 합계 LD 진행성 질환( PD): 치료 시작 이후 기록된 최소 LD 합계 또는 하나 이상의 새로운 병변 출현을 기준으로 대상 병변의 LD 합계가 최소 20% 증가 안정 질환(SD): 치료가 시작된 이후 최소 합계 LD를 기준으로 삼아 PR에 대한 자격이 있거나 PD에 대한 자격을 갖추기에 충분하지 않은 증가 |
등록 시점부터 RECIST 1.1에 따라 문서화된 진행 시점 또는 피험자 사망 시점까지(예상 14개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)에 대한 질병 평가
기간: C1D1 시작 및 이후 8주마다(최대 24개월)
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IrRC 기준에 따라 완전 반응 및 부분 반응을 달성한 환자 수를 결정합니다.
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C1D1 시작 및 이후 8주마다(최대 24개월)
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질병관리율을 위한 질병평가
기간: RECIST 1.1 기준에 따라 C1D1 시작 및 이후 8주마다(최대 24개월)
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RECIST 1.1 기준에 따라 완전 반응, 부분 반응 및 안정적인 질병이 있는 피험자의 합계로 정의되는 질병 통제율(DCR).
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RECIST 1.1 기준에 따라 C1D1 시작 및 이후 8주마다(최대 24개월)
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전체 생존(OS)
기간: 피험자는 등록 시점부터 피험자가 사망할 때까지 최대 35.5개월까지 추적해야 합니다.
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전체 생존(OS)은 19.9개월의 중간 추적 시간에서 생존한 피험자의 수로 보고되었습니다.
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피험자는 등록 시점부터 피험자가 사망할 때까지 최대 35.5개월까지 추적해야 합니다.
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3등급 이상의 치료 관련 부작용이 있는 환자의 수
기간: C1D1을 시작하고 최대 24개월 동안 매우 2주(1일차)
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CTCAE v4.0에 따라 진행성 결장직장암 환자에서 mFOLFOX6 및 pembrolizumab(MK-3475) 병용 화학 요법의 안전성과 내약성을 평가합니다. 연구 약물로 가능하거나, 개연성이 있거나, 확실하다고 평가된 경우 사건은 관련이 있는 것으로 간주됩니다. |
C1D1을 시작하고 최대 24개월 동안 매우 2주(1일차)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Safi Shahda, M.D., Hoosier Cancer Research Network
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 5월 28일
기본 완료 (실제)
2020년 10월 8일
연구 완료 (실제)
2020년 10월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 2월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 2월 27일
처음 게시됨 (추정)
2015년 3월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 2월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 2월 14일
마지막으로 확인됨
2022년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .