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放射線療法とシスプラチンを受けている局所領域進行頭頸部扁平上皮癌患者の治療におけるオナレスピブ

2025年2月8日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

同時放射線療法とシスプラチンを受ける頭頸部の局所領域進行扁平上皮癌（LA-SCCHN）患者におけるAT13387の第I相試験

この第 I 相試験では、頭頸部の扁平上皮がん患者の治療において、強度変調放射線療法 (IMRT) およびシスプラチンと一緒に投与した場合のオナレスピブの副作用と最適用量を研究しています。リンパ節。 Onalespib は、HSP90 と呼ばれるタンパク質をブロックすることによって機能します。 HSP90 は細胞をストレスから保護し、細胞増殖を引き起こす他の多くのタンパク質をサポートします。 HSP90 がブロックされると、腫瘍細胞の増殖が遅くなるか停止する可能性があり、化学療法や放射線治療を行うと、より容易に死滅する可能性があります。 化学療法で使用されるシスプラチンなどの薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、拡散を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 IMRT は、さまざまな角度から腫瘍に向けてさまざまな強度の放射線ビームを照射する特殊な放射線療法であり、より多くの腫瘍細胞を殺し、正常組織への損傷を少なくする可能性があります。 シスプラチンと IMRT を併用したオナレスピブを投与すると、より多くの腫瘍細胞が殺される可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 頭頸部の局所領域進行扁平上皮癌 (LA-SCCHN) 患者における同時シスプラチンおよび放射線療法と組み合わせた onalespib (AT13387) の安全性および推奨される第 II 相用量 (RP2D) を決定すること。 （用量漸増段階） ＩＩ． LA-SCCHN患者を対象に、AT13387とシスプラチンおよび放射線療法の併用療法の安全性と有効性を予備的に評価すること。 (用量拡大段階)

副次的な目的:

I. シスプラチンおよび放射線療法と組み合わせた AT13387 の薬物動態を評価する。

Ⅱ． AT13387および放射線療法と組み合わせたシスプラチンの薬物動態を評価すること。

III. メカニズム証明のための薬力学バイオマーカーを評価すること。 IIV. 有効性の潜在的な予測バイオマーカーを評価すること。 V. LA-SCCHN 患者における AT13387 とシスプラチンおよび放射線療法の併用投与に伴う毒性を記録すること。

Ⅵ． ゲノム配列決定技術を利用して、個々のがん患者の予測バイオマーカーを探索し、特徴付けること。

VII. 予備的な無病生存、局所制御、無遠隔転移生存、および全生存を提供すること。

概要: これは onalespib の用量漸増研究です。

患者は、-7、3、10、24、31、および 38 日目に 1 時間かけてオナレスピブを静脈内 (IV) で受け取り、1、8、15、22、29、36、および 43 日目に 1 時間かけてシスプラチン IV を受け取ります。 患者はまた、IMRT を 1 日 1 回 (QD)、週 5 日、7 週間にわたって合計 35 回受ける。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。

研究治療の完了後、患者は 8 週間、3 か月ごとに 1 年間、その後 6 か月ごとに 1 年間追跡されます。 最初の 2 年を超えて、施設の基準に従って最大 3 年間、患者を 6 か月ごとに追跡調査することができます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

2

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale University
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -患者は、組織学的または細胞学的に確認された、以前に治療されていない口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭の扁平上皮癌を持っている必要があります
  • 腫瘍の病期は T1-4、N2b-3、M0 (ヒトパピローマウイルス陽性 [HPV]+ または HPV 陰性 [-]) である必要があります。 HPV+ 腫瘍の患者には、T4、N3、または 10 パック年以上の喫煙歴など、少なくとも 1 つの高リスク機能が必要です。
  • この疾患は、放射線療法とシスプラチンベースの化学療法を併用することにより、潜在的に治癒可能であると見なされなければなりません
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 70%)
  • 6か月以上の平均余命
  • -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
  • ヘモグロビン >= 9 g/dL
  • 血小板 >= 100 x 10^9/L
  • 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL (=< 120 umol/L) または計算されたクレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault 式) >= 50 mL/分 または 24 時間尿クレアチニンクリアランス >= 50 mL/分
  • ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 2.5 x ULN
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN
  • タンパク尿 =< ディップスティックで +1 または =< 1 グラム/24 時間
  • フリデリシア式を使用して補正された QT (QTcF) < 470 ミリ秒
  • 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加中、および薬物の最終投与後3か月間、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 -出産の可能性のある女性は、登録前の14日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、治療期間中および研究治療の最後の投与後3か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、以前に精管切除を受けているか、効果的な避妊法を使用することに同意している必要があります。男性は、治療中および治療終了後少なくとも 3 か月間は、子供を父親にすることを避ける必要があります。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
  • 治療後の長期経過観察が可能

除外基準:

  • 鼻咽頭、副鼻腔、皮膚、または原発部位不明の患者
  • 遠隔転移の存在 (M1)
  • 別の悪性腫瘍の病歴;例外：3年以上無病である患者、または完全に切除された非黒色腫皮膚癌の病歴を持つ患者および/または無痛性二次悪性腫瘍の患者は適格です。二次悪性腫瘍が上記の要件を満たしているかどうか不明な場合は、Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Medical Monitor に相談してください。
  • 以前の頭頸部放射線療法
  • 症候性末梢神経障害 > 有害事象共通用語基準 (CTCAE) 基準によるグレード 2
  • -シスプラチン曝露によって悪化する可能性がある臨床的に重大な感音難聴障害（対応する臨床的難聴のない聴力異常は除外の根拠ではありません）
  • -AT13387に化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異性がある
  • 禁止薬物の現在の使用;以下の薬物療法または非薬物療法は禁止されています：研究中のすべてのハーブサプリメントの同時使用は禁止されています（セントジョンズワート、カバ、マオウ[ma huang]、イチョウ、デヒドロエピアンドロステロン[DHEAを含むが、これらに限定されません。 ]、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参)
  • -網膜静脈閉塞症（RVO）、網膜剥離、黄斑変性、または視覚的片頭痛を含むがこれらに限定されない視覚喪失症候群の履歴または現在の証拠/リスク

  • -次のいずれかを含む心血管リスクの履歴または証拠：

    • -現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の病歴または証拠（例外：無作為化前の30日以上の心房細動が制御されている患者は適格です）
    • -無作為化前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴
    • -現在のクラスII以上のうっ血性心不全の病歴または証拠 ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義されています
    • -収縮期血圧> 140 mmHgおよび/または拡張期血圧> 90 mmHgとして定義され、降圧療法によって制御できない治療抵抗性高血圧
    • 心臓内除細動器を装着している患者
  • -既知のB型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（慢性またはクリアされたHBVおよびHCV感染の患者は適格です）; -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の患者は、抗ウイルス剤を使用していない場合に適格であり、分化クラスター（CD）4カウントが適切です（> = 500）
  • -併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は不適格です
  • -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
  • -根底にある悪性腫瘍および臓器機能障害に加えて、研究者が許容できないリスクをもたらすと感じる状態または医学的問題
  • 授乳中の方は対象外です

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（オナレスピブ、シスプラチン、IMRT）
患者は、-7、3、10、24、31、および 38 日目に 1 時間にわたってオナレスピブ IV を受け取り、1、8、15、22、29、36、および 43 日目に 1 時間にわたってシスプラチン IV を受け取ります。 患者はまた、IMRT QD を週 5 日、7 週間にわたり、合計 35 分割で受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理試験
相関研究
薬：シスプラチン
与えられた IV
他の名前：
  • CDDP
  • シスジアミンジクロリド白金
  • シスマプラット
  • シスプラチナム
  • ネオプラチン
  • プラチノール
  • アビプラチン
  • ブラストレム
  • ブリプラチン
  • シス-ジアミン-ジクロロ白金
  • シス-ジアミンジクロロ 白金(II)
  • シスジアミンジクロロ白金
  • Cis-ジクロロアミン プラチナ (II)
  • シス白金ジアミンジクロリド
  • シスプラチナ
  • シスプラチナⅡ
  • シスプラチナⅡジアミンジクロリド
  • シスプラチル
  • シトプラチノ
  • シトシン
  • シスプラティナ
  • DDP
  • レーダープラチン
  • メタプラチン
  • ペイロンの塩化物
  • ペロンの塩
  • プラシス
  • プラススティル
  • プラタミン
  • プラチブラスチン
  • プラチブラスチン-S
  • プラティネックス
  • プラチノール-AQ
  • プラチノール-AQ VHA プラス
  • プラチノキサン
  • 白金
  • 白金ジアミノ二塩化物
  • プラティラン
  • プラティスチン
  • プラトシン
放射線：強度変調放射線治療
IMRTを受ける
他の名前：
  • IMRT
  • 強度変調 RT
  • 強度変調放射線治療
  • 放射線、強度変調放射線治療
  • 強度変調放射線療法（手順）
薬：オナレスピブ
与えられた IV
他の名前：
  • 13387で
  • AT-13387
  • AT13387

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
オナレスピブの用量制限毒性 (DLT) と同時シスプラチンおよび放射線療法の併用により決定される最大耐量
時間枠：8週間
8週間
シスプラチンおよび放射線療法と併用したオナレスピブの薬物動態（PK）プロファイル
時間枠：-7 日目のベースライン、0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間。ベースライン、9 日目の 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24 時間。および 24 日目のベースライン
薬物動態データと毒性プロファイルとの関連をモデル化する試みは、主に記述統計を使用して行われます。ただし、正当な理由がある場合は、ロジスティック回帰を使用できます。
-7 日目のベースライン、0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間。ベースライン、9 日目の 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24 時間。および 24 日目のベースライン
同時オナレスピブおよび放射線療法と組み合わせたシスプラチンの PK プロファイル
時間枠：ベースライン、シスプラチン注入の終了時、8 日目の 2、4、6、および 8-9、9 日目の 24 時間、および 22 日目と 29 日目のベースライン
薬物動態データと毒性プロファイルとの関連をモデル化する試みは、主に記述統計を使用して行われます。ただし、正当な理由がある場合は、ロジスティック回帰を使用できます。
ベースライン、シスプラチン注入の終了時、8 日目の 2、4、6、および 8-9、9 日目の 24 時間、および 22 日目と 29 日目のベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
非 DLT 有害事象 (AE) の発生率
時間枠：2年まで
AEの頻度と重症度は、関心のある頻繁に発生する深刻なイベントと深刻なイベントの詳細を示すカウントと割合を使用して表にされます。 AE は、経験したすべての AE を使用して要約されますが、担当医師が 1 つまたは両方の試験治療に起因する可能性がある、おそらくまたは確実に起因すると見なす有害事象のみを含むサブ分析を実施することもできます。 薬物動態データと毒性プロファイルとの関連をモデル化する試みは、主に記述統計を使用して行われます。ただし、正当な理由がある場合は、ロジスティック回帰を使用できます。
2年まで
抗腫瘍活性
時間枠：2年まで
ロジスティック回帰、コックス比例ハザード回帰、および/または必要に応じて一般化された推定方程式を使用して、臨床転帰の予測因子を調査します。 潜在的な予測因子には、臨床予測因子と分子相関因子が含まれます。 記述統計とデータのプロットも、潜在的な関係をよりよく理解するために使用されます。
2年まで
生検とゲノム配列決定技術を利用した個々のがん患者の予測バイオマーカー
時間枠：7週目まで
7週目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Andrew J Hope、University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年10月22日

一次修了 (実際)

2020年4月24日

研究の完了 (実際)

2020年4月24日

試験登録日

最初に提出

2015年3月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年3月5日

最初の投稿 (推定)

2015年3月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月8日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2015-00256 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186644 (米国 NIH グラント/契約)
  • UM1CA186709 (米国 NIH グラント/契約)
  • 9874 (その他の識別子：CTEP)
  • PJC-017

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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