Onalespib bij de behandeling van patiënten met locoregionaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied die radiotherapie en cisplatine ontvangen

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd, niet eerder behandeld plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx hebben
• Tumoren moeten T1-4, N2b-3, M0 (humaan papillomavirus positief [HPV]+ of HPV negatief [-]) zijn; patiënten met HPV+-tumoren moeten ten minste één kenmerk met een hoog risico hebben, zoals T4, N3, of een rookgeschiedenis van > 10 pakjaren
• De ziekte moet worden beschouwd als potentieel geneesbaar door gecombineerde radiotherapie en op cisplatine gebaseerde chemotherapie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dL (=< 120 umol/L) OF berekende creatinineklaring (Cockcroft-Gault-formule) >= 50 ml/min OF 24-uurs urinecreatinineklaring >= 50 ml/min
• Bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN
• Proteïnurie =< +1 op peilstok of =< 1 gram/24 uur
• Gecorrigeerde QT met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) < 470 msec
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens de deelname aan het onderzoek en gedurende drie maanden na de laatste dosis van het geneesmiddel; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie en ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een eerdere vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken; mannen moeten het verwekken van kinderen vermijden tijdens en gedurende ten minste drie maanden nadat de therapie is voltooid
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Beschikbaar voor langdurige follow-up van hun ziekte na behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met nasofaryngeale, neusbijholten, huid of onbekende primaire ziekte
• Aanwezigheid van metastasen op afstand (M1)
• Geschiedenis van een andere maligniteit; uitzondering: patiënten die > 3 jaar ziektevrij zijn, of patiënten met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker en/of patiënten met indolente secundaire maligniteiten komen in aanmerking; raadpleeg de medische monitor van het Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) als u niet zeker weet of tweede maligniteiten voldoen aan de hierboven vermelde vereisten
• Eerdere bestraling van het hoofd en de nek
• Symptomatische perifere neuropathie > graad 2 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-criteria
• Klinisch significant perceptief gehoorverlies dat kan verergeren door blootstelling aan cisplatine (audiometrische afwijkingen zonder overeenkomstige klinische doofheid zijn geen reden voor uitsluiting)
• Een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid hebben voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan AT13387
• Actueel gebruik van een verboden medicijn; de volgende medicijnen of niet-medicamenteuze therapieën zijn verboden: het gelijktijdig gebruik van alle kruidensupplementen is verboden tijdens het onderzoek (inclusief, maar niet beperkt tot, sint-janskruid, kava, ephedra [ma huang], ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron [DHEA ], yohimbe, zaagpalmetto of ginseng)
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs/risico op visuele verliessyndromen, inclusief maar niet beperkt tot retinale veneuze occlusie (RVO), netvliesloslating, maculaire degeneratie of visuele migrainehoofdpijn

• Geschiedenis of bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

  • Geschiedenis of bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën (uitzondering: patiënten met gecontroleerd atriumfibrilleren gedurende > 30 dagen voorafgaand aan randomisatie komen in aanmerking)
  • Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct en onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
  • Voorgeschiedenis of bewijs van huidig ​​>= klasse II congestief hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA)
  • Behandeling-refractaire hypertensie gedefinieerd als een bloeddruk van systolisch > 140 mmHg en/of diastolisch > 90 mmHg die niet onder controle kan worden gebracht met antihypertensieve therapie
  • Patiënten met intracardiale defibrillatoren
• Bekende infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) (patiënten met een chronische of verdwenen HBV- en HCV-infectie komen in aanmerking); patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen in aanmerking als ze geen antivirale middelen gebruiken en de cluster-of-differentiatie (CD)4-tellingen voldoende zijn (>= 500)
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking
• Ongecontroleerde intercurrente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Elke aandoening of medisch probleem naast de onderliggende maligniteit en orgaandisfunctie waarvan de onderzoeker denkt dat het een onaanvaardbaar risico vormt
• Patiënten die borstvoeding geven komen niet in aanmerking