Onalespib w leczeniu pacjentów z lokoregionalnie zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi otrzymujących radioterapię i cisplatynę

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie, wcześniej nieleczonego raka płaskonabłonkowego jamy ustnej, części ustnej gardła, gardła dolnego lub krtani
• Nowotwory muszą mieć stopień zaawansowania T1-4, N2b-3, M0 (dodatni wirus brodawczaka ludzkiego [HPV]+ lub HPV ujemny [-]); pacjenci z nowotworami HPV+ powinni mieć co najmniej jedną cechę wysokiego ryzyka, taką jak T4, N3 lub historię palenia > 10 paczkolat
• Chorobę należy uznać za potencjalnie uleczalną za pomocą skojarzonej radioterapii i chemioterapii opartej na cisplatynie
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 mg/dl (=< 120 umol/l) LUB obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) >= 50 ml/min LUB 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu >= 50 ml/min
• Bilirubina =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
• Białkomocz =< +1 na wskaźniku paskowym lub =< 1 gram/24 godziny
• Skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) < 470 ms
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, w trakcie udziału w badaniu i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rejestracją oraz wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą mieć wcześniej wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji; mężczyźni powinni unikać ojcostwa w trakcie i przez co najmniej trzy miesiące po zakończeniu terapii
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Dostępne do długoterminowej obserwacji ich choroby po leczeniu

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z nosogardłem, zatokami przynosowymi, skórą lub chorobą o nieznanej lokalizacji pierwotnej
• Obecność przerzutów odległych (M1)
• Historia innego nowotworu złośliwego; wyjątek: pacjenci, u których choroba nie występowała przez ponad 3 lata lub pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie i/lub pacjenci z łagodnymi wtórnymi nowotworami złośliwymi, kwalifikują się; skonsultuj się z Monitorem Medycznym Programu Oceny Terapii Raka (CTEP), jeśli nie masz pewności, czy drugi nowotwór spełnia wymagania określone powyżej
• Wcześniejsza radioterapia głowy i szyi
• Objawowa neuropatia obwodowa > stopnia 2. według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
• Klinicznie istotne upośledzenie słuchu czuciowo-nerwowego, które może ulec pogorszeniu w wyniku narażenia na cisplatynę (nieprawidłowości audiometryczne bez odpowiadającej im klinicznej głuchoty nie stanowią podstawy do wykluczenia)
• Mają znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie związane z AT13387
• Bieżące stosowanie zabronionego leku; następujące leki lub terapie nielekowe są zabronione: jednoczesne stosowanie wszystkich suplementów ziołowych jest zabronione podczas badania (w tym między innymi ziele dziurawca, kava, efedryna [ma huang], miłorząb dwuklapowy, dehydroepiandrosteron [DHEA] ], johimba, palma sabałowa lub żeń-szeń)
• Historia lub obecne dowody/ryzyko zespołów utraty wzroku, w tym między innymi niedrożność żyły siatkówki (RVO), odwarstwienie siatkówki, zwyrodnienie plamki żółtej lub migreny wzrokowe

• Historia lub dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Wywiad lub dowód występowania obecnie istotnych klinicznie niekontrolowanych zaburzeń rytmu (wyjątek: pacjenci z kontrolowanym migotaniem przedsionków przez > 30 dni przed randomizacją kwalifikują się)
  • Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawału mięśnia sercowego i niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
  • Historia lub dowód obecnej >= klasy II zastoinowej niewydolności serca zgodnie z definicją systemu klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association (NYHA)
  • Nadciśnienie oporne na leczenie definiowane jako ciśnienie skurczowe > 140 mmHg i/lub rozkurczowe > 90 mmHg, którego nie można kontrolować za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej
  • Pacjenci z defibrylatorami wewnątrzsercowymi
• Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (pacjenci z przewlekłą lub wyleczoną infekcją HBV i HCV kwalifikują się); pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) kwalifikują się, jeśli nie otrzymują środków przeciwwirusowych, a liczba klastrów różnicowania (CD) 4 jest odpowiednia (>= 500)
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Jakikolwiek stan lub problem medyczny oprócz leżącego u podstaw nowotworu złośliwego i dysfunkcji narządu, który według badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko
• Pacjenci karmiący piersią nie kwalifikują się