Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Onalespib i behandling av pasienter med lokoregionalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke som mottar strålebehandling og cisplatin

28. oktober 2023 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-studie av AT13387 hos pasienter med lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke (LA-SCCHN) som samtidig mottar stråling og cisplatin

Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av onalespib når det gis sammen med intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) og cisplatin ved behandling av pasienter med plateepitelkarsinom i hode og nakke som har spredt seg fra der det startet til nærliggende vev eller lymfeknuter. Onalespib virker ved å blokkere et protein kalt HSP90. HSP90 bidrar til å beskytte cellene mot stress og støtter mange andre proteiner som forårsaker cellevekst. Når HSP90 er blokkert, kan tumorcelleveksten bremses eller stoppes og kan dø lettere når den behandles med kjemoterapi og stråling. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cisplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. IMRT er en spesialisert strålebehandling som leverer stråler med forskjellig intensitet rettet mot svulsten fra mange vinkler og kan drepe flere tumorceller og forårsake mindre skade på normalt vev. Å gi onalespib med cisplatin og IMRT kan drepe flere tumorceller.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme sikkerhet og anbefalt fase II-dose (RP2D) av onalespib (AT13387) i kombinasjon med samtidig cisplatin og strålebehandling hos pasienter med lokoregionalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke (LA-SCCHN). (Doseeskaleringsfase) II. Foreløpig å evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av AT13387 i kombinasjon med samtidig cisplatin og strålebehandling hos pasienter med LA-SCCHN. (Doseutvidelsesfase)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere farmakokinetikken til AT13387 i kombinasjon med cisplatin og strålebehandling.

II. For å evaluere farmakokinetikken til cisplatin i kombinasjon med AT13387 og strålebehandling.

III. For å vurdere for farmakodynamiske biomarkører for bevis-av-mekanisme. IIV. For å vurdere potensielle prediktive biomarkører for effekt. V. Å dokumentere toksisitetene forbundet med administrering av AT13387 i kombinasjon med cisplatin og strålebehandling hos pasienter med LA-SCCHN.

VI. Å utforske og karakterisere prediktive biomarkører for individuelle kreftpasienter ved å bruke genomisk sekvenseringsteknologi.

VII. For å gi foreløpig sykdomsfri overlevelse, lokoregional kontroll, fjernmetastaserfri overlevelse og total overlevelse.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av onalespib.

Pasienter får onalespib intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag -7, 3, 10, 24, 31 og 38 og cisplatin IV over 1 time på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36 og 43. Pasienter gjennomgår også IMRT én gang daglig (QD), 5 dager i uken over 7 uker for totalt 35 fraksjoner. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 8 uker, hver 3. måned i 1 år, og deretter hver 6. måned i 1 år. Utover de første 2 årene kan pasienter følges opp hver 6. måned i opptil 3 år i henhold til institusjonelle standarder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha et histologisk eller cytologisk bekreftet, tidligere ubehandlet plateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller larynx
  • Tumorer må være stadierte T1-4, N2b-3, M0 (humant papillomavirus positiv [HPV]+ eller HPV-negativ [-]); Pasienter med HPV+-svulster bør ha minst én høyrisikofunksjon som T4, N3 eller røykehistorie på > 10 pakkeår
  • Sykdommen må anses å være potensielt helbredelig ved kombinert strålebehandling og cisplatinbasert kjemoterapi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Forventet levealder over 6 måneder
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Blodplater >= 100 x 10^9/L
  • Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL (=< 120 umol/L) ELLER beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) >= 50 mL/min ELLER 24-timers urin kreatininclearance >= 50 ml/min.
  • Bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
  • Proteinuri =< +1 på peilestav eller =< 1 gram/24 timer
  • Korrigerte QT ved hjelp av Fridericia-formelen (QTcF) < 470 msek
  • Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, under studiedeltakelsen og i tre måneder etter siste dose av legemidlet; kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før registrering og godta å bruke effektiv prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn med en kvinnelig partner i fruktbar alder må enten ha gjennomgått vasektomi tidligere eller godta å bruke effektiv prevensjon; menn bør unngå å bli far til barn under og i minst tre måneder etter at behandlingen er fullført
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Tilgjengelig for langtidsoppfølging av sykdommen deres etter behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med nasopharyngeal, paranasal sinus, hud eller ukjent primær stedssykdom
  • Tilstedeværelse av avstandsmetastaser (M1)
  • Historie om en annen malignitet; unntak: pasienter som har vært sykdomsfrie i > 3 år, eller pasienter med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft og/eller pasienter med indolente sekundære maligniteter, er kvalifisert; konsulter Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Medical Monitor hvis du er usikker på om andre maligniteter oppfyller kravene spesifisert ovenfor
  • Tidligere strålebehandling for hode og nakke
  • Symptomatisk perifer nevropati > grad 2 etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) kriterier
  • Klinisk signifikant sensorineural hørselshemming som kan forverres ved eksponering for cisplatin (audiometriske abnormiteter uten tilsvarende klinisk døvhet er ikke grunnlag for ekskludering)
  • Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til AT13387
  • Nåværende bruk av forbudt medisin; følgende medisiner eller ikke-medikamentelle terapier er forbudt: samtidig bruk av alle urtetilskudd er forbudt under studien (inkludert, men ikke begrenset til, johannesurt, kava, ephedra [ma huang], ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron [DHEA ], yohimbe, sagpalmetto eller ginseng)
  • Anamnese eller nåværende bevis/risiko for synstapssyndromer, inkludert men ikke begrenset til retinal veneokklusjon (RVO), netthinneløsning, makuladegenerasjon eller visuell migrenehodepine

  • Anamnese eller bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

    • Anamnese eller bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier (unntak: pasienter med kontrollert atrieflimmer i > 30 dager før randomisering er kvalifisert)
    • Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før randomisering
    • Historie eller bevis på nåværende >= kongestiv hjertesvikt klasse II som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem
    • Behandlingsrefraktær hypertensjon definert som et blodtrykk på systolisk > 140 mmHg og/eller diastolisk > 90 mmHg som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv terapi
    • Pasienter med intra-hjertedefibrillatorer
  • Kjent hepatitt B-virus (HBV), eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon (pasienter med kronisk eller fjernet HBV- og HCV-infeksjon er kvalifisert); Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert hvis de ikke bruker antivirale midler og cluster of differentiation (CD)4-tall er tilstrekkelig (>= 500)
  • HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Enhver tilstand eller medisinsk problem i tillegg til den underliggende maligniteten og organdysfunksjonen som etterforskeren mener vil utgjøre en uakseptabel risiko
  • Ammende pasienter er ikke kvalifisert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (onalespib, cisplatin, IMRT)
Pasienten får onalespib IV over 1 time på dag -7, 3, 10, 24, 31 og 38 og cisplatin IV over 1 time på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36 og 43. Pasienter gjennomgår også IMRT QD, 5 dager i uken over 7 uker for totalt 35 fraksjoner. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Farmakologisk studie
Korrelative studier
Legemiddel: Cisplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • CDDP
  • Cis-diammindikloridplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatinum
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-diklorplatina
  • Cis-diamindiklor platina (II)
  • Cis-diamindiklorplatina
  • Cis-dikloramin platina (II)
  • Cis-platinøs diamin diklorid
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diamin diklorid
  • Cisplatina
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platina
  • Platina diaminodiklorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Gjennomgå IMRT
Andre navn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulert RT
  • Intensitetsmodulert strålebehandling
  • Stråling, intensitetsmodulert strålebehandling
  • Intensitetsmodulert strålebehandling (prosedyre)
Legemiddel: Onalespib
Gitt IV
Andre navn:
  • KL 13387
  • AT-13387
  • AT13387

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose bestemt av dosebegrensende toksisitet (DLT) av onalespib i kombinasjon med samtidig cisplatin og strålebehandling gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0
Tidsramme: 8 uker
8 uker
Farmakokinetisk (PK) profil av onalespib i kombinasjon med cisplatin og strålebehandling
Tidsramme: Baseline, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 og 24 timer på dag -7; baseline, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 timer på dag 9; og baseline på dag 24
Forsøk på å modellere assosiasjoner mellom farmakokinetiske data med toksisitetsprofiler vil primært bli utført ved bruk av beskrivende statistikk; logistisk regresjon kan imidlertid brukes hvis det er nødvendig.
Baseline, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 og 24 timer på dag -7; baseline, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 timer på dag 9; og baseline på dag 24
PK-profil av cisplatin i kombinasjon med samtidig onalespib og strålebehandling
Tidsramme: Baseline, ved slutten av cisplatininfusjonen, ved 2, 4, 6 og 8-9 på dag 8, og 24 timer på dag 9, og ved baseline på dag 22 og 29
Forsøk på å modellere assosiasjoner mellom farmakokinetiske data med toksisitetsprofiler vil primært bli utført ved bruk av beskrivende statistikk; logistisk regresjon kan imidlertid brukes hvis det er nødvendig.
Baseline, ved slutten av cisplatininfusjonen, ved 2, 4, 6 og 8-9 på dag 8, og 24 timer på dag 9, og ved baseline på dag 22 og 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av ikke-DLT-bivirkninger (AE)
Tidsramme: Inntil 2 år
Frekvens og alvorlighetsgrad av AE vil bli tabellert ved bruk av tellinger og proporsjoner som viser hyppige, alvorlige og alvorlige hendelser av interesse. Bivirkninger vil bli oppsummert ved å bruke alle opplevde bivirkninger, selv om en delanalyse kan utføres som bare inkluderer de uønskede hendelsene der den behandlende legen anser mulig, sannsynligvis eller definitivt kan tilskrives en eller begge studiebehandlingene. Forsøk på å modellere assosiasjoner mellom farmakokinetiske data med toksisitetsprofiler vil primært bli utført ved bruk av beskrivende statistikk; logistisk regresjon kan imidlertid brukes hvis det er nødvendig.
Inntil 2 år
Antitumoraktivitet
Tidsramme: Inntil 2 år
Prediktorer for kliniske utfall vil bli undersøkt ved bruk av logistisk regresjon, Cox proporsjonal hazards regresjon og/eller generaliserte estimeringsligninger etter behov. Potensielle prediktorer inkluderer kliniske prediktorer og molekylære korrelater. Beskrivende statistikk og plotting av data vil også bli brukt for å bedre forstå potensielle sammenhenger.
Inntil 2 år
Prediktive biomarkører for individuelle kreftpasienter som bruker biopsier og genomisk sekvenseringsteknologi
Tidsramme: Inntil uke 7
Inntil uke 7

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew J Hope, University Health Network Princess Margaret Cancer Center LAO

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. september 2015

Primær fullføring (Faktiske)

24. april 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2015

Først lagt ut (Antatt)

6. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2015-00256 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186644 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UM1CA186709 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 9874 (Annen identifikator: CTEP)
  • PJC-017

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Stadium IVA Hypofarynx plateepitelkarsinom AJCC v7

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere