Onalespib dans le traitement des patients atteints d'un carcinome épidermoïde avancé locorégional de la tête et du cou recevant une radiothérapie et du cisplatine

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx confirmé histologiquement ou cytologiquement et non traité auparavant
• Les tumeurs doivent être stadifiées T1-4, N2b-3, M0 (papillomavirus humain positif [HPV]+ ou HPV négatif [-]) ; les patients atteints de tumeurs HPV+ doivent avoir au moins une caractéristique à haut risque telle que T4, N3 ou des antécédents de tabagisme de > 10 paquets-années
• La maladie doit être considérée comme potentiellement curable par radiothérapie et chimiothérapie à base de cisplatine
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL (=< 120 umol/L) OU clairance de la créatinine calculée (formule Cockcroft-Gault) >= 50 mL/min OU clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures >= 50 mL/min
• Bilirubine =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x LSN
• Protéinurie =< +1 sur bandelette ou =< 1 gramme/24 heures
• QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) < 470 msec
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la participation à l'étude et pendant trois mois après la dernière dose du médicament ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'inscription et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant toute la période de traitement et pendant 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent avoir subi une vasectomie antérieure ou accepter d'utiliser une contraception efficace ; les hommes doivent éviter de concevoir des enfants pendant et pendant au moins trois mois après la fin du traitement
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Disponible pour un suivi à long terme de leur maladie après traitement

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'une maladie du nasopharynx, des sinus paranasaux, de la peau ou d'un site primitif inconnu
• Présence de métastases à distance (M1)
• Antécédents d'une autre tumeur maligne ; exception : les patients sans maladie depuis > 3 ans, ou les patients ayant des antécédents de cancer de la peau autre que le mélanome complètement réséqué et/ou les patients atteints de tumeurs malignes secondaires indolentes, sont éligibles ; consulter le moniteur médical du programme d'évaluation de la thérapie anticancéreuse (CTEP) en cas de doute si les deuxièmes tumeurs malignes répondent aux exigences spécifiées ci-dessus
• Radiothérapie antérieure de la tête et du cou
• Neuropathie périphérique symptomatique > grade 2 selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
• Déficience auditive neurosensorielle cliniquement significative pouvant être aggravée par l'exposition au cisplatine (les anomalies audiométriques sans surdité clinique correspondante ne sont pas un motif d'exclusion)
• Avoir une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés à l'AT13387
• Utilisation actuelle d'un médicament interdit ; les médicaments ou thérapies non médicamenteuses suivants sont interdits : l'utilisation simultanée de tous les suppléments à base de plantes est interdite pendant l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, le millepertuis, le kava, l'éphédra [ma huang], le ginkgo biloba, la déhydroépiandrostérone [DHEA ], yohimbe, palmier nain ou ginseng)
• Antécédents ou preuves actuelles/risque de syndromes de perte visuelle, y compris, mais sans s'y limiter, l'occlusion veineuse rétinienne (OVR), le décollement de la rétine, la dégénérescence maculaire ou les migraines visuelles

• Antécédents ou preuves de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :

  • Antécédents ou preuves d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives (exception : les patients atteints de fibrillation auriculaire contrôlée pendant > 30 jours avant la randomisation sont éligibles)
  • Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde et angor instable), angioplastie coronarienne ou pose de stent dans les 6 mois précédant la randomisation
  • Antécédents ou preuve d'insuffisance cardiaque congestive actuelle> = classe II telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA)
  • Hypertension réfractaire au traitement définie comme une tension artérielle systolique > 140 mmHg et/ou diastolique > 90 mmHg qui ne peut être contrôlée par un traitement antihypertenseur
  • Patients avec défibrillateurs intra-cardiaques
• Infection connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (les patients atteints d'une infection chronique ou éliminée par le VHB et le VHC sont éligibles); les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles s'ils ne reçoivent pas d'agents antiviraux et si le nombre de groupes de différenciation (CD)4 est adéquat (>= 500)
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Toute condition ou problème médical en plus de la malignité sous-jacente et du dysfonctionnement d'organe qui, selon l'investigateur, poserait un risque inacceptable
• Les patientes qui allaitent ne sont pas éligibles