Onalespib en el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello locorregionalmente avanzado que reciben radioterapia y cisplatino

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe confirmado histológica o citológicamente y no tratado previamente.
• Los tumores deben clasificarse en estadios T1-4, N2b-3, M0 (virus del papiloma humano positivo [VPH]+ o VPH negativo [-]); los pacientes con tumores VPH+ deben tener al menos una característica de alto riesgo como T4, N3 o antecedentes de tabaquismo de > 10 paquetes por año
• La enfermedad debe considerarse potencialmente curable mediante radioterapia combinada y quimioterapia basada en cisplatino.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl (=< 120 umol/l) O aclaramiento de creatinina calculado (fórmula de Cockcroft-Gault) >= 50 ml/min O aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas >= 50 ml/min
• Bilirrubina =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN
• Proteinuria =< +1 en tira reactiva o =< 1 gramo/24 horas
• QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) < 470 ms
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la participación en el estudio y durante tres meses después de la última dosis del medicamento; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al registro y aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres con una pareja femenina en edad fértil deben haberse sometido a una vasectomía previa o estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz; los hombres deben evitar engendrar hijos durante y durante al menos tres meses después de completar la terapia
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Disponible para el seguimiento a largo plazo de su enfermedad después del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedad nasofaríngea, de senos paranasales, cutánea o de sitio primario desconocido
• Presencia de metástasis a distancia (M1)
• Historia de otra malignidad; excepción: los pacientes que han estado libres de enfermedad durante > 3 años, o pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado completamente y/o pacientes con neoplasias malignas secundarias indolentes, son elegibles; consulte el Monitor médico del Programa de evaluación de la terapia del cáncer (CTEP) si no está seguro de si las segundas neoplasias malignas cumplen con los requisitos especificados anteriormente
• Radioterapia previa de cabeza y cuello
• Neuropatía periférica sintomática > grado 2 según los criterios de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
• Deficiencia auditiva neurosensorial clínicamente significativa que puede empeorar con la exposición al cisplatino (las anomalías audiométricas sin la sordera clínica correspondiente no son motivo de exclusión)
• Tener una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con AT13387
• Uso actual de un medicamento prohibido; Se prohíben los siguientes medicamentos o terapias no farmacológicas: se prohíbe el uso simultáneo de todos los suplementos herbales durante el estudio (incluidos, entre otros, la hierba de San Juan, kava, efedra [ma huang], ginkgo biloba, dehidroepiandrosterona [DHEA ], yohimbe, palma enana americana o ginseng)
• Antecedentes o evidencia actual/riesgo de síndromes de pérdida visual, incluidos, entre otros, oclusión de la vena retiniana (OVR), desprendimiento de retina, degeneración macular o migrañas visuales

• Historial o evidencia de riesgo cardiovascular incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • Antecedentes o evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas actuales (excepción: los pacientes con fibrilación auricular controlada durante > 30 días antes de la aleatorización son elegibles)
  • Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio y angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent en los 6 meses anteriores a la aleatorización
  • Antecedentes o evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva actual >= clase II según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA)
  • Hipertensión refractaria al tratamiento definida como una presión arterial sistólica > 140 mmHg y/o diastólica > 90 mmHg que no puede controlarse con terapia antihipertensiva
  • Pacientes con desfibriladores intracardíacos
• Infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) (son elegibles los pacientes con infección crónica o curada por el VHB y el VHC); los pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles si no reciben agentes antivirales y los recuentos de grupos de diferenciación (CD)4 son adecuados (>= 500)
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Cualquier condición o problema médico además de la malignidad subyacente y la disfunción orgánica que el investigador considere que representaría un riesgo inaceptable.
• Los pacientes que amamantan no son elegibles