Onalespibe no Tratamento de Pacientes com Carcinoma de Células Escamosas Locorregionalmente Avançado de Cabeça e Pescoço Recebendo Radioterapia e Cisplatina

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um carcinoma espinocelular da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe confirmado histologicamente ou citologicamente.
• Os tumores devem ser estadiados T1-4, N2b-3, M0 (positivo para papilomavírus humano [HPV]+ ou negativo para HPV [-]); pacientes com tumores HPV+ devem ter pelo menos uma característica de alto risco, como T4, N3, ou histórico de tabagismo de > 10 anos-maço
• A doença deve ser considerada potencialmente curável por radioterapia combinada e quimioterapia à base de cisplatina
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL (=< 120 umol/L) OU depuração de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) >= 50 mL/min OU depuração de creatinina na urina de 24 horas >= 50 mL/min
• Bilirrubina =< 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Proteinúria =< +1 na vareta ou =< 1 grama/24 horas
• QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) < 470 mseg
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por três meses após a última dose do medicamento; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes do registro e concordar em usar contracepção eficaz durante todo o período de tratamento e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; homens com parceira em idade fértil devem ter feito vasectomia anteriormente ou concordar em usar métodos contraceptivos eficazes; os homens devem evitar ter filhos durante e por pelo menos três meses após o término da terapia
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Disponível para acompanhamento de longo prazo de sua doença após o tratamento

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença nasofaríngea, dos seios paranasais, cutânea ou de localização primária desconhecida
• Presença de metástases à distância (M1)
• História de outra malignidade; exceção: pacientes livres de doença por > 3 anos, ou pacientes com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado e/ou pacientes com malignidades secundárias indolentes são elegíveis; consulte o Monitor Médico do Programa de Avaliação da Terapia do Câncer (CTEP) se não tiver certeza se as segundas malignidades atendem aos requisitos especificados acima
• Radioterapia anterior de cabeça e pescoço
• Neuropatia periférica sintomática > grau 2 pelos critérios do Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
• Deficiência auditiva neurossensorial clinicamente significativa que pode ser agravada pela exposição à cisplatina (anormalidades audiométricas sem surdez clínica correspondente não são motivos de exclusão)
• Tem uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a drogas quimicamente relacionadas com AT13387
• Uso atual de medicamento proibido; os seguintes medicamentos ou terapias não medicamentosas são proibidos: o uso concomitante de todos os suplementos de ervas é proibido durante o estudo (incluindo, mas não limitado a, erva de São João, kava, ephedra [ma huang], ginkgo biloba, dehidroepiandrosterona [DHEA ], yohimbe, saw palmetto ou ginseng)
• Histórico ou evidência atual/risco de síndromes de perda visual, incluindo, entre outros, oclusão da veia retiniana (RVO), descolamento da retina, degeneração macular ou enxaqueca visual

• Histórico ou evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • História ou evidência de arritmias não controladas clinicamente significativas atuais (exceção: pacientes com fibrilação atrial controlada por > 30 dias antes da randomização são elegíveis)
  • História de síndromes coronárias agudas (incluindo enfarte do miocárdio e angina instável), angioplastia coronária ou colocação de stent nos 6 meses anteriores à aleatorização
  • História ou evidência de insuficiência cardíaca congestiva atual >= classe II, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA)
  • Hipertensão refratária ao tratamento definida como pressão arterial sistólica > 140 mmHg e/ou diastólica > 90 mmHg que não pode ser controlada por terapia anti-hipertensiva
  • Pacientes com desfibriladores intracardíacos
• Infecção conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) (pacientes com infecção crônica ou curada por HBV e HCV são elegíveis); pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis se não estiverem em uso de agentes antivirais e as contagens de grupo de diferenciação (CD)4 forem adequadas (>= 500)
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Qualquer condição ou problema médico além da malignidade subjacente e disfunção orgânica que o investigador considere que representaria um risco inaceitável
• Pacientes que amamentam são inelegíveis