Onalespib bei der Behandlung von Patienten mit lokoregional fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, die eine Strahlentherapie und Cisplatin erhalten

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes, zuvor unbehandeltes Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx oder des Larynx haben
• Tumore müssen in den Stadien T1-4, N2b-3, M0 (Humanes Papillomavirus positiv [HPV]+ oder HPV negativ [-]) sein; Patienten mit HPV-positiven Tumoren sollten mindestens ein Hochrisikomerkmal wie T4, N3 oder eine Raucheranamnese von > 10 Packungsjahren aufweisen
• Die Krankheit muss als potenziell heilbar durch kombinierte Strahlentherapie und Cisplatin-basierte Chemotherapie betrachtet werden
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/l
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dl (=< 120 μmol/l) ODER berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Formel) >= 50 ml/min ODER 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min
• Bilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN
• Proteinurie =< +1 auf Messstab oder =< 1 Gramm/24 Stunden
• Korrigierte QT nach der Fridericia-Formel (QTcF) < 470 ms
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt, während der Studienteilnahme und für drei Monate nach der letzten Dosis des Arzneimittels einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während des gesamten Behandlungszeitraums und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütung anzuwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen entweder eine vorherige Vasektomie hatten oder einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen; Männer sollten es vermeiden, während und für mindestens drei Monate nach Abschluss der Therapie Kinder zu zeugen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Verfügbar für die langfristige Nachsorge ihrer Krankheit nach der Behandlung

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Erkrankungen des Nasenrachenraums, der Nasennebenhöhlen, der Haut oder einer unbekannten primären Lokalisation
• Vorhandensein von Fernmetastasen (M1)
• Geschichte einer anderen Malignität; Ausnahme: Patienten, die seit > 3 Jahren krankheitsfrei sind, oder Patienten mit vollständig reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs in der Anamnese und/oder Patienten mit indolenten sekundären Malignomen sind förderfähig; Wenden Sie sich an den Medical Monitor des Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP), wenn Sie sich nicht sicher sind, ob Zweitmalignome die oben genannten Anforderungen erfüllen
• Frühere Kopf-Hals-Strahlentherapie
• Symptomatische periphere Neuropathie > Grad 2 nach den Kriterien der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
• Klinisch signifikante Schallempfindungsschwerhörigkeit, die durch Cisplatin-Exposition verschlimmert werden kann (audiometrische Auffälligkeiten ohne entsprechende klinische Taubheit sind kein Ausschlussgrund)
• Haben Sie eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie auf Medikamente, die chemisch mit AT13387 verwandt sind
• Aktuelle Verwendung eines verbotenen Medikaments; Die folgenden Medikamente oder nicht-medikamentösen Therapien sind verboten: Die gleichzeitige Anwendung aller pflanzlichen Nahrungsergänzungsmittel ist während der Studie verboten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Johanniskraut, Kava, Ephedra [ma huang], Ginkgo biloba, Dehydroepiandrosteron [DHEA ], Yohimbe, Sägepalme oder Ginseng)
• Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen/Risiko von Sehverlustsyndromen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Netzhautvenenverschluss (RVO), Netzhautablösung, Makuladegeneration oder visuelle Migräne

• Anamnese oder Nachweis eines kardiovaskulären Risikos, einschließlich eines der folgenden:

  • Vorgeschichte oder Hinweise auf aktuelle klinisch signifikante unkontrollierte Arrhythmien (Ausnahme: Patienten mit kontrolliertem Vorhofflimmern für > 30 Tage vor der Randomisierung sind geeignet)
  • Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome (einschließlich Myokardinfarkt und instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stentimplantation innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung
  • Vorgeschichte oder Nachweis einer aktuellen dekompensierten Herzinsuffizienz >= Klasse II gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association (NYHA).
  • Therapierefraktäre Hypertonie, definiert als ein Blutdruck von > 140 mmHg systolisch und/oder > 90 mmHg diastolisch, der nicht durch eine antihypertensive Therapie kontrolliert werden kann
  • Patienten mit intrakardialen Defibrillatoren
• Bekannte Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) (Patienten mit chronischer oder ausgeheilter HBV- und HCV-Infektion sind geeignet); Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) kommen infrage, wenn sie nicht mit antiviralen Mitteln behandelt werden und die Differenzierungsclusterzahl (CD)4 ausreichend ist (>= 500)
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht teilnahmeberechtigt
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Jeder Zustand oder jedes medizinische Problem zusätzlich zu der zugrunde liegenden Malignität und Organfunktionsstörung, das nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko darstellen würde
• Stillende Patientinnen sind nicht förderfähig