Onalespib til behandling af patienter med lokalt avanceret planocellulært karcinom i hoved og nakke, der modtager strålebehandling og cisplatin

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have et histologisk eller cytologisk bekræftet, tidligere ubehandlet planocellulært karcinom i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx
• Tumorer skal være stadiet T1-4, N2b-3, M0 (humant papillomavirus positiv [HPV]+ eller HPV-negativ [-]); patienter med HPV+-tumorer bør have mindst én højrisiko-funktion såsom T4, N3 eller rygehistorie på > 10 pakkeår
• Sygdommen må anses for at kunne helbredes ved kombineret strålebehandling og cisplatinbaseret kemoterapi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Forventet levetid på mere end 6 måneder
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL (=< 120 umol/L) ELLER beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) >= 50 ml/min ELLER 24-timers urin kreatininclearance >= 50 ml/min.
• Bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Proteinuri =< +1 på oliepind eller =< 1 gram/24 timer
• Korrigeret QT ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) < 470 msek
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, under undersøgelsesdeltagelsen og i tre måneder efter den sidste dosis af lægemidlet; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før registrering og acceptere at bruge effektiv prævention i hele behandlingsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal enten have gennemgået en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge effektiv prævention; mænd bør undgå at blive far til børn under og i mindst tre måneder efter behandlingen er afsluttet
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Tilgængelig til langtidsopfølgning af deres sygdom efter behandling

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med nasopharyngeal, paranasal sinus, hud eller ukendt primær sygdom
• Tilstedeværelse af afstandsmetastaser (M1)
• Historie om en anden malignitet; undtagelse: patienter, der har været sygdomsfrie i > 3 år, eller patienter med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft og/eller patienter med indolente sekundære maligniteter, er kvalificerede; konsulter Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Medical Monitor, hvis du er usikker på, om anden malignitet opfylder kravene specificeret ovenfor
• Tidligere hoved- og nakkestrålebehandling
• Symptomatisk perifer neuropati > grad 2 efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) kriterier
• Klinisk signifikant sensorineural hørenedsættelse, som kan forværres ved eksponering for cisplatin (audiometriske abnormiteter uden tilsvarende klinisk døvhed er ikke grund til udelukkelse)
• Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til AT13387
• Nuværende brug af en forbudt medicin; følgende medicin eller ikke-lægemiddelbehandlinger er forbudt: samtidig brug af alle naturlægemidler er forbudt under undersøgelsen (inklusive, men ikke begrænset til, perikon, kava, ephedra [ma huang], ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron [DHEA] ], yohimbe, savpalmetto eller ginseng)
• Anamnese eller aktuelle beviser/risiko for synstabssyndromer, herunder men ikke begrænset til retinal veneokklusion (RVO), nethindeløsning, makuladegeneration eller visuel migrænehovedpine

• Anamnese eller tegn på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

  • Anamnese eller tegn på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier (undtagelse: patienter med kontrolleret atrieflimren i > 30 dage før randomisering er kvalificerede)
  • Anamnese med akutte koronare syndromer (herunder myokardieinfarkt og ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for 6 måneder før randomisering
  • Anamnese eller bevis for nuværende >= klasse II kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem
  • Behandlingsrefraktær hypertension defineret som et blodtryk på systolisk > 140 mmHg og/eller diastolisk > 90 mmHg, som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv terapi
  • Patienter med intracardiale defibrillatorer
• Kendt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion (patienter med kronisk eller elimineret HBV- og HCV-infektion er kvalificerede); patienter med kendt human immundefekt virus (HIV) infektion er kvalificerede, hvis de ikke er på antivirale midler, og cluster of differentiation (CD)4 tællinger er tilstrækkelige (>= 500)
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Enhver tilstand eller medicinsk problem ud over den underliggende malignitet og organdysfunktion, som efterforskeren mener ville udgøre en uacceptabel risiko
• Ammende patienter er ikke berettigede