Onalespib hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt pään ja kaulan okasolusyöpä ja jotka saavat sädehoitoa ja sisplatiinia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, aiemmin hoitamaton suuontelon, suunielun, hypofarynxin tai kurkunpään levyepiteelisyöpä
• Kasvainten on oltava vaiheittain T1-4, N2b-3, M0 (ihmisen papilloomaviruspositiivinen [HPV]+ tai HPV-negatiivinen [-]); HPV+ kasvaimia sairastavilla potilailla tulee olla vähintään yksi riskitekijä, kuten T4, N3, tai tupakointi yli 10 pakkausvuotta
• Taudin on katsottava olevan mahdollisesti parannettavissa yhdistetyllä sädehoidolla ja sisplatiinipohjaisella kemoterapialla
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl (=< 120 umol/L) TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) >= 50 ml/min TAI 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
• Bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
• Proteinuria =< +1 mittatikussa tai =< 1 grammaa/24 tuntia
• Korjattu QT Friderician kaavalla (QTcF) < 470 ms
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miehillä, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on täytynyt olla aiemmin vasektomiassa tai he ovat sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä; miesten tulee välttää lasten hankkimista hoidon aikana ja vähintään kolmen kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Saatavilla sairauden pitkäaikaiseen seurantaan hoidon jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on nenänielun, sivuonteloiden, ihon tai tuntemattoman ensisijainen sairaus
• Etäismetastaasien esiintyminen (M1)
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia; poikkeus: potilaat, jotka ovat olleet taudista vapaat yli 3 vuotta tai potilaat, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä ja/tai potilaat, joilla on indolentteja sekundaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelvollisia; ota yhteys Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Medical Monitoriin, jos olet epävarma, täyttävätkö toiset pahanlaatuiset kasvaimet yllä määritellyt vaatimukset
• Aikaisempi pään ja kaulan sädehoito
• Oireinen perifeerinen neuropatia > luokka 2 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) kriteerien mukaan
• Kliinisesti merkittävä sensorineuraalinen kuulon heikkeneminen, joka voi pahentua sisplatiinialtistuksen seurauksena (audiometriset poikkeavuudet ilman vastaavaa kliinistä kuuroutta eivät ole poissulkemisen peruste)
• Sinulla on tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeisiin, jotka ovat kemiallisesti sukua AT13387:lle
• Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö; seuraavat lääkkeet tai ei-lääkehoidot ovat kiellettyjä: kaikkien yrttilisäaineiden samanaikainen käyttö on kielletty tutkimuksen aikana (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mäkikuisma, kava, efedra [ma huang], ginkgo biloba, dehydroepiandrosteroni [DHEA] ], yohimbe, saw palmetto tai ginseng)
• Aiemmat tai nykyiset todisteet/riski näönmenetysoireyhtymistä, mukaan lukien verkkokalvon laskimotukos (RVO), verkkokalvon irtauma, silmänpohjan rappeuma tai visuaalinen migreenipäänsärky

• Aiempi tai näyttö sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Aiemmat tai todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä (poikkeus: potilaat, joilla on hallinnassa oleva eteisvärinä yli 30 päivää ennen satunnaistamista, ovat kelvollisia)
  • Aiemmat akuutit sepelvaltimooireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
  • Nykyisen >= luokan II kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia tai todisteet New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokittelujärjestelmän määrittelemänä
  • Hoitoresistentti hypertensio määritellään systoliseksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi > 90 mmHg verenpaineeksi, jota ei voida hallita verenpainetta alentavalla hoidolla
  • Potilaat, joilla on sydämensisäinen defibrillaattori
• Tunnettu hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (potilaat, joilla on krooninen tai selvitetty HBV- ja HCV-infektio, ovat kelvollisia); potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, ovat kelvollisia, jos he eivät käytä viruslääkkeitä ja klusterin (CD) 4-luvut ovat riittävät (>= 500)
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Mikä tahansa sairaus tai lääketieteellinen ongelma taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen ja elinten toimintahäiriön lisäksi, jonka tutkijan mielestä ei voida hyväksyä
• Imettävät potilaat eivät ole tukikelpoisia