Onalespib v léčbě pacientů s lokoregionálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, kteří dostávají radiační terapii a cisplatinu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený dosud neléčený spinocelulární karcinom dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu
• Nádory musí být ve stádiu T1-4, N2b-3, M0 (pozitivní na lidský papilomavirus [HPV]+ nebo HPV negativní [-]); pacienti s HPV+ tumory by měli mít alespoň jeden vysoce rizikový rys, jako je T4, N3 nebo kuřácká anamnéza > 10 let balení
• Onemocnění musí být považováno za potenciálně léčitelné kombinovanou radioterapií a chemoterapií na bázi cisplatiny
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl (=< 120 umol/l) NEBO vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultův vzorec) >= 50 ml/min NEBO clearance kreatininu za 24 hodin v moči >= 50 ml/min
• Bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN
• Proteinurie =< +1 na měrce nebo =< 1 gram/24 hodin
• Korigovaný QT pomocí vzorce Fridericia (QTcF) < 470 ms
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, během účasti ve studii a po dobu tří měsíců po poslední dávce léku; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před registrací a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studované léčby; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži s partnerkou ve fertilním věku musí mít buď předchozí vazektomii, nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce; muži by se měli vyvarovat zplození dětí během léčby a alespoň tři měsíce po jejím ukončení
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• K dispozici pro dlouhodobé sledování jejich onemocnění po léčbě

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s onemocněním nosohltanu, vedlejších nosních dutin, kůže nebo neznámého primárního ložiska
• Přítomnost vzdálených metastáz (M1)
• Anamnéza jiné malignity; výjimka: způsobilí jsou pacienti, kteří byli bez onemocnění déle než 3 roky, nebo pacienti s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomového karcinomu kůže a/nebo pacienti s indolentními sekundárními malignitami; pokud si nejste jisti, zda druhé malignity splňují výše uvedené požadavky, obraťte se na lékařský monitor programu hodnocení rakoviny (CTEP)
• Předchozí radiační terapie hlavy a krku
• Symptomatická periferní neuropatie > stupeň 2 podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
• Klinicky významné senzorineurální poškození sluchu, které se může zhoršit expozicí cisplatině (audiometrické abnormality bez odpovídající klinické hluchoty nejsou důvodem k vyloučení)
• Mají známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné s AT13387
• Současné užívání zakázaných léků; následující léky nebo nelékové terapie jsou zakázány: během studie je zakázáno současné užívání všech bylinných doplňků (včetně, ale bez omezení na třezalku tečkovanou, kava, ephedra [ma huang], ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron [DHEA] ], yohimbe, saw palmetto nebo ženšen)
• Anamnéza nebo současné důkazy/riziko syndromů ztráty zraku, včetně mimo jiné okluze retinální žíly (RVO), odchlípení sítnice, makulární degenerace nebo zrakových migrénových bolestí hlavy

• Anamnéza nebo důkaz kardiovaskulárního rizika včetně některého z následujících:

  • Anamnéza nebo důkaz současných klinicky významných nekontrolovaných arytmií (výjimka: způsobilí jsou pacienti s kontrolovanou fibrilací síní po dobu > 30 dnů před randomizací)
  • Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastika nebo stentování během 6 měsíců před randomizací
  • Anamnéza nebo důkaz současného městnavého srdečního selhání >= třídy II, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA)
  • Hypertenze refrakterní na léčbu definovaná jako krevní tlak systolický > 140 mmHg a/nebo diastolický > 90 mmHg, který nelze kontrolovat antihypertenzní léčbou
  • Pacienti s intrakardiálními defibrilátory
• Známá infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) (vhodní jsou pacienti s chronickou nebo vyléčenou infekcí HBV a HCV); pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí, pokud neužívají antivirotika a počet shluků diferenciace (CD)4 je adekvátní (>= 500)
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou způsobilí
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Jakýkoli stav nebo zdravotní problém kromě základní malignity a orgánové dysfunkce, o kterých se zkoušející domnívá, že by představovaly nepřijatelné riziko
• Kojící pacienti nejsou způsobilí