SSAT 054: 双生児における IBD の病因における非遺伝的要因

背景: 炎症性腸疾患 (IBD)、クローン病 (CD)、潰瘍性大腸炎 (UC) は、複雑な病因を伴う衰弱状態です。 IBD を発症する最大の危険因子は、第一度近親者が罹患していることです。 しかし、一卵性双生児が IBD と診断された場合、もう一方の双生児が発症するのは 20 ～ 55% のケースのみです。

最近の研究では、腸内の細菌の生態系である微生物叢が、感受性のある個人の病気を引き起こす可能性があることが示唆されています。 もう1つの重要な研究分野は、私たちの生涯を通じて起こるゲノムの構造と調節へのエピゲノム変化です。 クローン病患者の兄弟姉妹は、クローン病に特徴的な免疫系に変化があることが知られています。 しかし、これらの変化が遺伝的類似性によるものなのか、環境の共有によるものなのかはわかっていません。 一卵性双生児と二卵性双生児を比較すると、遺伝的要因と環境要因の相対的な重要性が明らかになります。

主な目的: 炎症性腸疾患と一致しない双子のエピゲノム、微生物叢、および機能的免疫学の違いを調査するための探索的研究。

研究デザイン: 人間の参加者が関与する多施設基礎科学研究

予定サンプルサイズ: 200 人のデータ被験者 (100 組の双子)

方法論:

A) 以下を介して、一方または両方が炎症性腸疾患を有する双子のペアの識別:

1. IBD ニクソン ツインおよびマルチプレックス レジストリ。
2. BSG の Web サイトやニュースレター、患者支援グループ、ソーシャル メディア サイト、クリニックのポスターを介した双子のペアの広告。
3. 研究施設による識別 B) 書面による正式な同意の取得 C) 血液、便、尿の採取。

D) 以下の分析が行われます。

• エピジェネティックス (血液) DNA 抽出とその後のメチル化分析、および 450 イルミナ ビーズチップ アッセイによる重硫酸変換
• 機能的免疫学 (血液) - CD3、CD4、および CD8 細胞のフローサイトメトリー。 (ロンドンの双子のペアはクローン病とは一致しません)
• 16S rRNA 遺伝子配列決定 (糞便) - 細菌 DNA の
• メタボローム プロファイリング (尿と便) - 核磁気共鳴 (NMR) と質量分析を使用 E) 過去 72 時間の食事履歴情報の収集 研究期間: 2 年間 (1 回の訪問)。