SSAT 054: Nicht genetische Faktoren bei der Pathogenese von CED bei Zwillingen

Hintergrund: Die entzündlichen Darmerkrankungen (IBD), Morbus Crohn (CD) und Colitis ulcerosa (UC) sind schwächende Erkrankungen mit einer komplexen Ätiologie. Der größte Risikofaktor für die Entwicklung von CED ist ein betroffener Verwandter ersten Grades. Wenn jedoch bei einem eineiigen Zwilling CED diagnostiziert wird, entwickelt der andere Zwilling die Erkrankung nur in 20-55 % der Fälle.

Jüngste Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass die Mikrobiota, das Ökosystem der Bakterien im Darm, bei anfälligen Personen Krankheiten auslösen kann. Ein weiteres wichtiges Forschungsgebiet sind die epigenomischen Veränderungen der Struktur und Regulation unseres Genoms, die während unseres gesamten Lebens auftreten. Es ist bekannt, dass Geschwister von Morbus Crohn eine für Morbus Crohn charakteristische Veränderung des Immunsystems aufweisen. Es ist jedoch nicht bekannt, ob diese Veränderungen auf genetische Ähnlichkeit oder eine gemeinsame Umgebung zurückzuführen sind. Der Vergleich zwischen eineiigen und zweieiigen Zwillingen verdeutlicht die relative Bedeutung genetischer und umweltbedingter Faktoren.

Primäres Ziel: Eine explorative Studie zur Untersuchung von Unterschieden zwischen Epigenom, Mikrobiota und funktioneller Immunologie bei Zwillingen mit diskordanter chronisch entzündlicher Darmerkrankung.

Studiendesign: Multizentrische Grundlagenstudie mit menschlichen Teilnehmern

Geplante Stichprobengröße: 200 Betroffene (100 Zwillingspaare)

Methodik:

A) Identifizierung von Zwillingspaaren, bei denen eines oder beide an einer entzündlichen Darmerkrankung leiden, durch:

1. IBD Nixon Twin- und Multiplex-Registrierung.
2. Werbung für Zwillingspaare über die BSG-Website und Newsletter/Selbsthilfegruppen/Social-Media-Sites/Klinikplakate.
3. Identifizierung durch die Studienzentren B) Einholen der formellen schriftlichen Zustimmung C) Blut-, Stuhl- und Urinentnahme.

D) Die folgende Analyse wird durchgeführt:

• Epigenetik (Blut) DNA-Extraktion und anschließende Methylierungsanalyse und Bisulfatumwandlung mit 450 Illumina Beadchip-Assay
• Funktionelle Immunologie (Blut) - Durchflusszytometrie von CD3-, CD4- und CD8-Zellen. (Londoner Zwillingspaare diskordant für Morbus Crohn)
• 16S-rRNA-Gensequenzierung (Stuhl) - von bakterieller DNA
• Metabolomische Profilerstellung (Urin und Stuhl) – unter Verwendung von kernmagnetischer Resonanz (NMR) und Massenspektrometrie E) Sammlung von Informationen zur Ernährungsgeschichte für den letzten 72-Stunden-Zeitraum Studiendauer: 2 Jahre (einmaliger Besuch).