SSAT 054: niet-genetische factoren in de pathogenese van IBD bij tweelingen

Achtergrond: De inflammatoire darmaandoeningen (IBD), de ziekte van Crohn (CD) en colitis ulcerosa (UC) zijn slopende aandoeningen met een complexe etiologie. De grootste risicofactor voor het ontwikkelen van IBD is het hebben van een getroffen familielid in de eerste graad. Wanneer echter een identieke tweeling wordt gediagnosticeerd met IBD, ontwikkelt de andere tweeling de aandoening in slechts 20-55% van de gevallen.

Recent onderzoek suggereert dat de microbiota, het ecosysteem van bacteriën in de darm, ziekten kan veroorzaken bij daarvoor gevoelige personen. Een ander belangrijk onderzoeksgebied zijn de epigenoomveranderingen in de structuur en regulatie van ons genoom die gedurende ons hele leven plaatsvinden. Het is bekend dat broers en zussen van patiënten met de ziekte van Crohn veranderingen in het immuunsysteem hebben die kenmerkend zijn voor de ziekte van Crohn. Het is echter niet bekend of deze veranderingen het gevolg zijn van genetische gelijkenis of een gedeelde omgeving. Vergelijking tussen mono- en dizygote tweelingen verheldert het relatieve belang van genetische en omgevingsfactoren.

Primaire doelstelling: een verkennend onderzoek om verschillen te onderzoeken tussen het epigenoom, de microbiota en de functionele immunologie bij tweelingen die dissonant zijn voor inflammatoire darmaandoeningen.

Onderzoeksopzet: multicentrisch fundamenteel wetenschappelijk onderzoek met menselijke deelnemers

Geplande steekproefomvang: 200 betrokkenen (100 tweelingparen)

Methodologie:

A) Identificatie van tweelingparen waarbij een of beide een inflammatoire darmaandoening hebben via:

1. IBD Nixon Twin en Multiplex register.
2. Adverteren voor tweelingparen via de BSG-website en nieuwsbrieven/patiëntenondersteuningsgroepen/socialemediasites/posters van klinieken.
3. Identificatie door onderzoekslocaties B) Verkrijgen van formele schriftelijke toestemming C) Verzameling van bloed, ontlasting en urine.

D) De volgende analyse wordt uitgevoerd:

• Epigenetica (bloed) DNA-extractie en daaropvolgende methyleringsanalyse en bisulfaatconversie met 450 Illumina beadchip assay
• Functionele immunologie (bloed) - flowcytometrie van CD3-, CD4- en CD8-cellen. (Londen tweelingparen dissonant voor de ziekte van Crohn)
• 16S rRNA-gensequencing (ontlasting) - van bacterieel DNA
• Metabolomische profilering (urine en ontlasting) - met behulp van nucleaire magnetische resonantie (NMR) en massaspectrometrie E) Verzameling van informatie over de voedingsgeschiedenis van de voorgaande periode van 72 uur Studieduur: 2 jaar (eenmalig bezoek).