SSAT 054: Fatores não genéticos na patogênese da DII em gêmeos

Introdução: As doenças inflamatórias intestinais (DII), a Doença de Crohn (DC) e a Colite Ulcerosa (CU), são condições debilitantes com uma etiologia complexa. O maior fator de risco para desenvolver DII é ter um parente de primeiro grau afetado. No entanto, quando um gêmeo idêntico é diagnosticado com DII, o outro gêmeo desenvolve a doença em apenas 20-55% dos casos.

Pesquisas recentes sugerem que a microbiota, o ecossistema de bactérias no intestino, pode desencadear doenças em indivíduos suscetíveis. Outra importante área de pesquisa são as mudanças do epigenoma na estrutura e regulação do nosso genoma que ocorrem ao longo de nossa vida. Sabe-se que irmãos de portadores da doença de Crohn apresentam alterações no sistema imunológico característicos da doença de Crohn. No entanto, não se sabe se essas mudanças são devidas à similaridade genética ou ao ambiente compartilhado. A comparação entre gêmeos mono e dizigóticos elucida a importância relativa de fatores genéticos e ambientais.

Objetivo primário: Um estudo exploratório para investigar diferenças entre o epigenoma, microbiota e imunologia funcional em gêmeos discordantes para doença inflamatória intestinal.

Desenho do estudo: Estudo multicêntrico de ciências básicas envolvendo participantes humanos

Tamanho da amostra planejada: 200 sujeitos de dados (100 pares de gêmeos)

Metodologia:

A) Identificação de pares de gêmeos em que um ou ambos têm doença inflamatória intestinal por meio de:

1. IBD Nixon Twin e Multiplex Registry.
2. Publicidade para pares de gêmeos através do site da BSG e boletins/grupos de apoio ao paciente/sites de mídia social/cartazes de clínicas.
3. Identificação pelos locais de estudo B) Obtenção de consentimento formal por escrito C) Coleta de sangue, fezes e urina.

D) A seguinte análise será realizada:

• Epigenética (sangue) extração de DNA e subsequente análise de metilação e conversão de bissulfato com ensaio de 450 Illumina beadchip
• Imunologia funcional (sangue) - citometria de fluxo de células CD3, CD4 e CD8. (Pares de gêmeas de Londres discordantes para a doença de Crohn)
• Sequenciamento do gene 16S rRNA (fezes) - de DNA bacteriano
• Perfil metabolômico (urina e fezes) - usando Ressonância Magnética Nuclear (RMN) e espectrometria de massa E) Coleta de informações do histórico alimentar para o período anterior de 72 horas Duração do estudo: 2 anos (visita única).