SSAT 054: Негенетические факторы в патогенезе ВЗК у близнецов

Актуальность: Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК) представляют собой изнурительные состояния со сложной этиологией. Самым большим фактором риска развития ВЗК является наличие больного родственника первой степени родства. Однако, когда у однояйцевого близнеца диагностируют ВЗК, у другого близнеца заболевание развивается только в 20-55% случаев.

Недавние исследования показывают, что микробиота, экосистема бактерий в кишечнике, может вызывать заболевание у восприимчивых людей. Еще одной важной областью исследований являются эпигеномные изменения структуры и регуляции нашего генома, которые происходят на протяжении всей нашей жизни. Известно, что у братьев и сестер больных болезнью Крона наблюдаются изменения в иммунной системе, характерные для болезни Крона. Однако неизвестно, связаны ли эти изменения с генетическим сходством или общей средой. Сравнение между моно- и дизиготными близнецами проясняет относительную важность генетических факторов и факторов окружающей среды.

Основная цель: предварительное исследование для изучения различий между эпигеномом, микробиотой и функциональной иммунологией у близнецов с дискордантным воспалительным заболеванием кишечника.

Дизайн исследования: многоцентровое фундаментальное научное исследование с участием людей.

Запланированный размер выборки: 200 субъектов данных (100 пар близнецов).

Методология:

А) Выявление пар близнецов, у которых один или оба имеют воспалительное заболевание кишечника, посредством:

1. IBD Nixon Twin и Multiplex Registry.
2. Реклама близнецовых пар через веб-сайт BSG и информационные бюллетени/группы поддержки пациентов/сайты социальных сетей/плакаты клиник.
3. Идентификация по исследовательским центрам Б) Получение официального письменного согласия В) Сбор крови, кала и мочи.

D) Будет проведен следующий анализ:

• Эпигенетика (кровь) Экстракция ДНК и последующий анализ метилирования и бисульфатная конверсия с помощью анализа на микрочипах 450 Illumina
• Функциональная иммунология (кровь) - проточная цитометрия клеток CD3, CD4 и CD8. (Пары лондонских близнецов несовместимы с болезнью Крона)
• Секвенирование гена 16S рРНК (кал) - бактериальной ДНК
• Метаболомное профилирование (моча и кал) – с использованием ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и масс-спектрометрии. E) Сбор информации о питании за предыдущие 72 часа. Продолжительность исследования: 2 года (одно посещение).