SSAT 054: Ei-geneettiset tekijät kaksosten IBD:n patogeneesissä

Tausta: Tulehdukselliset suolistosairaudet (IBD), Crohnin tauti (CD) ja haavainen paksusuolitulehdus (UC) ovat heikentäviä tiloja, joilla on monimutkainen syy. Suurin riskitekijä IBD:n kehittymiselle on sairastuneen ensimmäisen asteen sukulainen. Kuitenkin, kun identtisellä kaksosella diagnosoidaan IBD, toiselle kaksoselle sairaus kehittyy vain 20–55 prosentissa tapauksista.

Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että suoliston bakteerien ekosysteemin mikrobiota voi laukaista taudin herkillä yksilöillä. Toinen tärkeä tutkimusalue on koko elämämme aikana tapahtuvat epigenomimuutokset genomimme rakenteessa ja säätelyssä. Tiedetään, että Crohnin taudista kärsivien sisarusten immuunijärjestelmässä on Crohnin taudille ominaisia ​​muutoksia. Ei kuitenkaan tiedetä, johtuvatko nämä muutokset geneettisestä samankaltaisuudesta vai yhteisestä ympäristöstä. Yksi- ja kaksitsygoottisten kaksosten vertailu selventää geneettisten ja ympäristötekijöiden suhteellista merkitystä.

Ensisijainen tavoite: Tutkiva tutkimus epigenomin, mikrobiotan ja toiminnallisen immunologian välisten erojen tutkimiseksi kaksosilla, jotka ovat ristiriidassa tulehdukselliselle suolistosairaudelle.

Study Design: Monikeskustutkimus, johon osallistuu ihmisiä

Suunniteltu otoskoko: 200 tutkittavaa (100 kaksosparia)

Metodologia:

A) Sellaisten kaksosparien tunnistaminen, joissa toisella tai molemmilla on tulehduksellinen suolistosairaus:

1. IBD Nixon Twin and Multiplex Registry.
2. Kaksosparien mainonta BSG:n verkkosivuston ja uutiskirjeiden/potilastukiryhmien/sosiaalisen median sivustojen/klinikan julisteiden kautta.
3. Tunnistaminen tutkimuspaikkojen mukaan B) Virallisen kirjallisen suostumuksen saaminen C) Veren, ulosteiden ja virtsan kerääminen.

D) Seuraava analyysi suoritetaan:

• Epigenetiikka (veri) DNA:n uutto ja myöhempi metylaatioanalyysi ja bisulfaattikonversio 450 Illumina beadchip -määrityksellä
• Funktionaalinen immunologia (veri) - CD3-, CD4- ja CD8-solujen virtaussytometria. (Lontoon kaksoisparit ovat ristiriidassa Crohnin taudin suhteen)
• 16S rRNA-geenin sekvensointi (jakkara) - bakteeri-DNA:sta
• Aineenvaihduntaprofilointi (virtsa ja uloste) - käyttäen ydinmagneettista resonanssia (NMR) ja massaspektrometriaa E) Ravintohistoriatietojen kerääminen edelliseltä 72 tunnin jaksolta Tutkimuksen kesto: 2 vuotta (yksi käynti).