SSAT 054: Ikke-genetiske faktorer i patogenesen av IBD hos tvillinger

Bakgrunn: De inflammatoriske tarmsykdommene (IBD), Crohns sykdom (CD) og Ulcerøs kolitt (UC), er invalidiserende tilstander med en kompleks etiologi. Den største risikofaktoren for å utvikle IBD er å ha en berørt førstegradsslektning. Men når en identisk tvilling blir diagnostisert med IBD, fortsetter den andre tvillingen å utvikle tilstanden i bare 20-55% av tilfellene.

Nyere forskning antyder at mikrobiotaen økosystemet til bakterier i tarmen kan utløse sykdom hos mottakelige individer. Et annet viktig forskningsområde er epigenomendringene i strukturen og reguleringen av vårt genom som skjer gjennom hele livet vårt. Det er kjent at søsken av Crohns sykdom har endringer i immunsystemet som er karakteristisk for Crohns. Det er imidlertid ikke kjent om disse endringene skyldes genetisk likhet eller delt miljø. Sammenligning mellom mono- og dizygotiske tvillinger belyser den relative betydningen av genetiske og miljømessige faktorer.

Primært mål: En utforskende studie for å undersøke forskjeller mellom epigenom, mikrobiota og funksjonell immunologi hos tvillinger som er uenige for inflammatorisk tarmsykdom.

Studiedesign: Multisenter grunnleggende naturvitenskapelig studie som involverer menneskelige deltakere

Planlagt utvalgsstørrelse: 200 registrerte (100 tvillingpar)

Metodikk:

A) Identifikasjon av tvillingpar der en eller begge har inflammatorisk tarmsykdom via:

1. IBD Nixon Twin og Multiplex Registry.
2. Annonsering for tvillingpar via BSG nettside og nyhetsbrev/pasientstøttegrupper/sosiale medier/klinikkplakater.
3. Identifikasjon av studiesteder B) Innhenting av formelt skriftlig samtykke C) Innsamling av blod, avføring og urin.

D) Følgende analyse vil bli utført:

• Epigenetikk (blod) DNA-ekstraksjon og påfølgende metyleringsanalyse og bisulfatkonvertering med 450 Illumina beadchip-analyse
• Funksjonell immunologi (blod) - flowcytometri av CD3-, CD4- og CD8-celler. (London tvillingpar uenige for Crohns sykdom)
• 16S rRNA gensekvensering (avføring) - av bakteriell DNA
• Metabolomisk profilering (urin og avføring) - ved bruk av kjernemagnetisk resonans (NMR) og massespektrometri E) Innsamling av kostholdshistorieinformasjon for forrige 72 timers periode Studievarighet: 2 år (enkelt besøk).