SSAT 054: Ikke-genetiske faktorer i patogenesen af ​​IBD hos tvillinger

Baggrund: De inflammatoriske tarmsygdomme (IBD), Crohns sygdom (CD) og Colitis ulcerosa (UC), er invaliderende tilstande med en kompleks ætiologi. Den største risikofaktor for at udvikle IBD er at have en påvirket førstegradsslægtning. Men når en enægget tvilling er diagnosticeret med IBD, udvikler den anden tvilling kun tilstanden i kun 20-55% af tilfældene.

Nyere forskning tyder på, at mikrobiotaen, bakteriernes økosystem i tarmen, kan udløse sygdom hos modtagelige individer. Et andet vigtigt forskningsområde er epigenomændringerne i strukturen og reguleringen af ​​vores genom, som sker gennem hele vores liv. Det er kendt, at søskende til Crohns sygdom har ændringer i immunsystemet, der er karakteristisk for Crohns. Det vides dog ikke, om disse ændringer skyldes genetisk lighed eller fælles miljø. Sammenligning mellem mono- og tveæggede tvillinger belyser den relative betydning af genetiske og miljømæssige faktorer.

Primært mål: En eksplorativ undersøgelse for at undersøge forskelle mellem epigenom, mikrobiota og funktionel immunologi hos tvillinger, der er uenige for inflammatorisk tarmsygdom.

Studiedesign: Multicenter grundlæggende videnskabelig undersøgelse, der involverer menneskelige deltagere

Planlagt stikprøvestørrelse: 200 registrerede (100 tvillingepar)

Metode:

A) Identifikation af tvillingepar, hvor den ene eller begge har inflammatorisk tarmsygdom via:

1. IBD Nixon Twin og Multiplex Registry.
2. Annoncering for tvillingepar via BSG hjemmeside og nyhedsbreve/patientstøttegrupper/sociale medier/klinikplakater.
3. Identifikation af undersøgelsessteder B) Indhentning af formelt skriftligt samtykke C) Indsamling af blod, afføring og urin.

D) Følgende analyse vil blive udført:

• Epigenetik (blod) DNA-ekstraktion og efterfølgende methyleringsanalyse og bisulfatkonvertering med 450 Illumina beadchip-assay
• Funktionel immunologi (blod) - flowcytometri af CD3-, CD4- og CD8-celler. (London tvillingepar uenige for Crohns sygdom)
• 16S rRNA gensekventering (afføring) - af bakterielt DNA
• Metabolomisk profilering (urin og afføring) - ved hjælp af kernemagnetisk resonans (NMR) og massespektrometri E) Indsamling af kosthistorieoplysninger for den foregående 72 timers periode Studievarighed: 2 år (enkelt besøg).