SSAT 054: Factores no genéticos en la patogenia de la EII en gemelos

Antecedentes: Las enfermedades inflamatorias intestinales (EII), la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU), son condiciones debilitantes con una etiología compleja. El mayor factor de riesgo para desarrollar EII es tener un familiar de primer grado afectado. Sin embargo, cuando a un gemelo idéntico se le diagnostica EII, el otro gemelo desarrolla la afección solo en el 20-55% de los casos.

Investigaciones recientes sugieren que la microbiota, el ecosistema de bacterias dentro del intestino, puede desencadenar enfermedades en individuos susceptibles. Otra área de investigación importante son los cambios del epigenoma en la estructura y regulación de nuestro genoma que ocurren a lo largo de nuestra vida. Se sabe que los hermanos de los enfermos de la enfermedad de Crohn tienen cambios en el sistema inmunitario característicos de la enfermedad de Crohn. Sin embargo, no se sabe si estos cambios se deben a la similitud genética o al entorno compartido. La comparación entre gemelos mono y dicigóticos aclara la importancia relativa de los factores genéticos y ambientales.

Objetivo principal: Estudio exploratorio para investigar las diferencias entre el epigenoma, la microbiota y la inmunología funcional en gemelos discordantes por enfermedad inflamatoria intestinal.

Diseño del estudio: estudio multicéntrico de ciencia básica con participantes humanos

Tamaño de muestra planificado: 200 sujetos de datos (100 pares de gemelos)

Metodología:

A) Identificación de pares de gemelos en los que uno o ambos tienen enfermedad inflamatoria intestinal a través de:

1. Registro de IBD Nixon Twin y Multiplex.
2. Publicidad para parejas de gemelos a través del sitio web de BSG y boletines/grupos de apoyo para pacientes/sitios de redes sociales/carteles de clínicas.
3. Identificación por sitios de estudio B) Obtención de consentimiento formal por escrito C) Recolección de sangre, heces y orina.

D) Se realizará el siguiente análisis:

• Epigenética (sangre) Extracción de ADN y posterior análisis de metilación y conversión de bisulfato con el ensayo 450 Illumina beadchip
• Inmunología funcional (sangre) - citometría de flujo de células CD3, CD4 y CD8. (Parejas gemelas de Londres discordantes por enfermedad de Crohn)
• Secuenciación del gen 16S rRNA (heces) - de ADN bacteriano
• Perfiles metabolómicos (orina y heces) - utilizando resonancia magnética nuclear (RMN) y espectrometría de masas E) Recopilación de información del historial dietético para el período anterior de 72 horas Duración del estudio: 2 años (visita única).