SSAT 054: Fattori non genetici nella patogenesi dell'IBD nei gemelli

Sfondo: Le malattie infiammatorie intestinali (IBD), la malattia di Crohn (CD) e la colite ulcerosa (UC), sono condizioni debilitanti con un'eziologia complessa. Il più grande fattore di rischio per lo sviluppo di IBD è avere un parente di primo grado affetto. Tuttavia, quando a un gemello identico viene diagnosticata l'IBD, l'altro gemello sviluppa la condizione solo nel 20-55% dei casi.

Ricerche recenti suggeriscono che il microbiota, l'ecosistema di batteri all'interno dell'intestino, può scatenare malattie in individui sensibili. Un'altra importante area di ricerca sono i cambiamenti dell'epigenoma nella struttura e nella regolazione del nostro genoma che si verificano durante la nostra vita. È noto che i fratelli dei malati di malattia di Crohn hanno un cambiamento nel sistema immunitario caratteristico di Crohn. Tuttavia non è noto se questi cambiamenti siano dovuti alla somiglianza genetica o all'ambiente condiviso. Il confronto tra gemelli mono e dizigoti chiarisce l'importanza relativa dei fattori genetici e ambientali.

Obiettivo primario: uno studio esplorativo per indagare le differenze tra l'epigenoma, il microbiota e l'immunologia funzionale nei gemelli discordanti per la malattia infiammatoria intestinale.

Disegno dello studio: studio scientifico di base multicentrico che coinvolge partecipanti umani

Dimensione del campione pianificata: 200 interessati (100 coppie di gemelli)

Metodologia:

A) Identificazione di coppie gemelle in cui uno o entrambi hanno una malattia infiammatoria intestinale tramite:

1. Registro IBD Nixon Twin e Multiplex.
2. Pubblicità per coppie gemellari tramite il sito Web di BSG e newsletter/gruppi di supporto ai pazienti/siti di social media/poster clinici.
3. Identificazione da parte dei siti di studio B) Ottenere il consenso scritto formale C) Raccolta di sangue, feci e urine.

D) Verranno effettuate le seguenti analisi:

• Estrazione epigenetica del DNA (sangue) e successiva analisi di metilazione e conversione del bisolfato con dosaggio 450 beadchip Illumina
• Immunologia funzionale (sangue) - citometria a flusso di cellule CD3, CD4 e CD8. (London Twin coppie discordanti per la malattia di Crohn)
• Sequenziamento del gene 16S rRNA (feci) - del DNA batterico
• Profilazione metabolomica (urina e feci) - utilizzando la risonanza magnetica nucleare (NMR) e la spettrometria di massa E) Raccolta di informazioni sull'anamnesi alimentare per il precedente periodo di 72 ore Durata dello studio: 2 anni (visita singola).