非切除転移性結腸直腸がんのファーストラインにおける Aflibercept +/- LV5FU2 (FOLFA)
2024年7月5日 更新者：Federation Francophone de Cancerologie Digestive
非切除転移性結腸直腸癌の第一選択治療としてのLV5FU2レジメンに関連するアフリベルセプトを評価する第II相ランダム化試験
これは、FFCD 11-01 - PRODIGE 25 試験が研究を提案しているものであり、アフリベルセプト +/- LV5FU2 のファーストラインから標的治療薬を含めることの有用性を評価する戦略的研究の予備としてのものです。
調査の概要
詳細な説明
aflibercept-5-FU の組み合わせは、まだ評価されていません。 4 mg/kg の用量のアフリベルセプトは、簡略化された LV5FU2 レジメンで使用される用量の 5-FU と組み合わせて既に使用されています (フォリン酸 400 mg/m2 を 90 分で IV、その後 5-FU 400 mg/m2 D1 での IV ボーラス、続いて 46 時間で 5-FU 2,400 mg/m2 の連続灌流 (23)、上記の VELOR 試験の一環として、FOLFIRI (= 単純化された LV5FU2 + イリノテカン) との組み合わせを評価します。 この試験の前に、使用された用量を検証する第 I 相試験が行われました (24)。 したがって、イリノテカンなしで同じ用量の 5-FU を使用する場合、長期にわたって治療を受ける患者の毒性を低減するための戦略の文脈で、最大耐量を求めずに、第 I 相試験を実施する必要はありません。組み合わせの用量。
アフリベルセプトと LV5FU2 の併用療法は、決して切除や手術が不可能な患者、および併用化学療法の毒性を遅らせるために 5-FU 単剤療法を提案できる患者に有用である可能性があります。 この文脈の中で、アフリベルセプトが延命効果をもたらす可能性があります。 以前の VELOR 試験 (18) では、毒性が生活の質に大きな影響を与え、アフリベルセプトを使用した腕の無増悪生存期間が延長されるという希望が高まることは示されませんでした。
これは、FFCD 11-01 - PRODIGE 25 試験が研究を提案しているものであり、第一選択薬から標的治療薬を含めることの有用性を評価する戦略的研究の予備としてのものです。
この試験では、毒性と生活の質を研究することにより、組み合わせの有効性と耐性を評価します。 生活の質は、EORTCアンケートQLQ-C30を介して調査されます。
チミジル酸シンターゼ多型タイプ 2R2R-2R3R 対 3R3R は、5-FU 単剤療法のより大きな有効性を予測するようです。 この基準における層別化は、これらの多型に関連する 5-FU の有効性の予後的または予測的性質を確認または否定します。
この試験の草案は、フランス癌消化器連盟 (FFCD) の科学評議会によって研究され、評価されました。消化器腫瘍学の研究（PRODIGE協力）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
117
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aix En Provence、フランス
- CH
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Amiens CEDEX 1、フランス、80054
- CHU Amiens - Hôpital Nord
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Angers、フランス、49933
- CHU d'Angers
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Angers、フランス
- ICO
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Auxerre、フランス
- CH
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Bayonne、フランス
- Centre d'oncologie et de radiothérapie
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Bayonne、フランス、64109
- CH de la Côte Basque
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Bobigny、フランス、93000
- Hopital Avicenne
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Bobigny、フランス
- CHU APHP Hôpital Avicenne
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Bordeaux、フランス
- Polyclinique Bordeaux Nord
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Bordeaux、フランス
- CHU- Hôpital Saint André
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Boulogne Sur Mer、フランス
- Ch - Hôpital Duchenne
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Brive La Gaillarde、フランス
- CH
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Béziers、フランス
- CH
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Caen、フランス
- CHU côte de Nacre
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Chambery、フランス
- CH
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Cherbourg、フランス
- CH Public du Cotentin
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Clermont Ferrand、フランス
- CHU Estaing
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Contamine Sur Arve、フランス
- CH Alpes Léman
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Corbeil-Essonnes、フランス、91106
- Centre Hospitalier Sud Francilien
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Dijon、フランス、21000
- Institut de Cancérologie de Bourgogne - GRReCC
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Dijon、フランス
- Chu Le Bocage
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Elbeuf、フランス
- CH
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Gap、フランス
- CHICAS
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La Roche Sur Yon、フランス
- CHD Vendée
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Libourne、フランス
- CH Robert Boulin
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Limoges、フランス
- CHU
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Limoges、フランス、87000
- Clinique Francois Chenieux
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Longjumeau、フランス、91160
- CH Longjumeau
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Lorient、フランス
- CH Hôpital du Surcoff
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Lyon、フランス
- CH Saint Joseph - Saint Luc
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Marseille、フランス
- Hopital Européen de Marseille
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Marseille、フランス
- CHU APHM Hôpital Nord
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Marseille、フランス
- CHU APHM La Timone
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Meaux、フランス
- CH
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Montelimar、フランス
- CH
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Nantes、フランス
- CHU - Hôtel Dieu
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Narbonne、フランス
- Polyclinique de Languedoc
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Orleans、フランス、45067
- CHR La Source
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Paris、フランス、75010
- Saint-Louis CHU AP-HP Paris
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Perpignan、フランス
- CH
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Pessac CEDEX、フランス、33604
- Hopital Haut Lévêque
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Poitiers、フランス
- CHU Hôpital de la Milétrie
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Pringy、フランス
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Rennes、フランス
- Centre Eugene Marquis
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Rouen、フランス
- CHU
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Saint Herblain、フランス
- ICO
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Saint Jean De Luz、フランス
- Polyclinique Côte Basque Sud
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Saint-Brieuc、フランス
- CARIO - Hôpital Privé des Côte d'Armor
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Saintes、フランス
- Ch Saintonges
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Sarcelles、フランス
- Centre de Cancérologie Paris Nord
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Tarbes、フランス
- CH de Bigorre
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Thonon Les Bains、フランス
- Hopitaux du Leman
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Toulouse、フランス
- CHU Hôpital Rangueil
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Tours、フランス
- Hôpital TROUSSEAU
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Vannes、フランス
- CHBA
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Villejuif、フランス
- Institut Gustave Roussy
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Villeneuve d'Ascq、フランス
- Hopital Prive de Villeneuve d'Ascq
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
61年歳以上 (高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢≧65歳
- 全身状態 WHO ≤ 2
- 原発腫瘍または転移で組織学的に証明された転移性直腸または結腸腺癌
- -切除不能および/または患者が手術不能な転移
- 抗血管新生剤と組み合わせた単剤化学療法が適切なアプローチである患者
- RECIST v1.1基準に準拠した少なくとも1つの測定可能なターゲット、以前に照射されていない
- -転移性疾患の以前の治療はありません。 -転移の診断が承認される6か月以上前に完了した、アジュバント状況での以前の化学療法。
- 適切な生物学的検査: Hb > または = 9 g/dl、多核好中球 > または = 1,500/mm3、血小板 > または = 100,000/mm3、総ビリルビン < または = 1.5 x UNL、クレアチニンクリアランス、Cockroft-Gault 式に従って計算、 > 50 ml/分のクレアチニン血症 < 1.5 x UNL、ALP < 5 x UNL、トランスアミナーゼ < 5 x ULN、GGT < 5 x UNL
- タンパク尿 (ストリップ) < 2+; > または = 2+ の場合、24 時間にわたるタンパク尿をテストします。これは 1 g 以下でなければなりません。
- 血中 DNA におけるチミジル酸シンターゼ (TS) の中央ジェノタイピング
- INR を綿密に監視できる場合は、抗凝固剤 (クマジン、ワルファリン) で治療された患者を含めることができます。 適応症を尊重するために、低分子量ヘパリンの抗凝固療法の変更が望ましい
- -含める前に得られた署名済みの書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 原発腫瘍が存在し、臨床症状（閉塞、出血）を呈している患者
- -脳転移、制御されていない脊髄圧迫、または癌性髄膜炎の病歴、または脳または軟膜疾患の新しい証拠。
- コントロールされていない高カルシウム血症
- -制御されていない高血圧（SBP > 150 mmHgおよびDBP > 100 mmHg）または高血圧発作または高血圧性脳症の病歴
- -過去6か月にわたってバランスが取れていない進行性の病状：肝不全、腎不全、呼吸不全、
- -含める前6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、NYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、脳卒中または一過性虚血発作。
- -含める前3か月以内に次のいずれか：グレード3〜4の消化管出血/出血、治療抵抗性の消化性潰瘍疾患、びらん性食道炎または胃炎、感染性または炎症性腸疾患、憩室炎、肺塞栓症またはその他の制御されていない血栓塞栓症、創傷または骨折骨
- 治療開始前28日間の大手術
- -既知の後天性免疫不全症候群（AIDS関連疾患）または抗レトロウイルス治療を必要とする既知のHIV疾患。
- -7日を超えて中止しない限り、CYP3A4誘導剤（フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン）である併用抗痙攣剤による治療。
- 試験治療以外の抗腫瘍治療（化学療法、標的療法、免疫療法）
- 大結節性腹膜癌（穿孔のリスク）
- 既知のDPD欠損
- -5年以上前に治療され、治癒したと考えられるものを除く、悪性血液障害または癌の既往歴、 in situ 子宮頸癌および治療された皮膚癌（黒色腫を除く）
- -新しい経口抗凝固療法を受けている患者（リバロキサバンザレルトール、アピキサバンエリキュース、ダギガトランプラダクサ（ビタミンKアンタゴニスト療法によるリレーを除く））
- -試験で使用された治療に対する禁忌
- -地理的、社会的、または心理的理由により、治験中に医学的モニタリングを受けることができない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：あ
アフリベルセプト + LV5FU2
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：B
LV5FU2
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な目的は、無作為化後 6 か月後に生存し、進行のない患者の割合でした。
時間枠：無作為化から6か月後
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進行は、治療が延期された場合でも、8週間ごとに行われる画像検査に基づいてRECIST 1.1基準に従って研究者によって評価されました。
画像検査で確認されなかった臨床的進行は主要評価項目にカウントされなかった
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無作為化から6か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な生存 (OS)
時間枠：治療開始後3年以内
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全生存期間は、無作為化の日から患者の死亡（すべての原因）までの時間として定義されました。
生存している患者については、最新のニュースの日付が考慮されました
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治療開始後3年以内
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無増悪生存期間 (PPFS)
時間枠：無作為化後最大 12 か月
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それは、ランダム化から、研究者または死亡による最初の放射線学的進行日（RECIST 1.1基準）の日付までの時間として定義されました。進行せず生存している患者は最後のニュースの日付で検閲された
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無作為化後最大 12 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jean Louis LEGOUX, MD、ORLEANS - Centre Hospitalier La Source
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年5月1日
一次修了 (実際)
2021年6月1日
研究の完了 (実際)
2021年6月1日
試験登録日
最初に提出
2015年1月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月4日
最初の投稿 (推定)
2015年3月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月5日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。