Aflibercept +/- LV5FU2 v první linii neresektálních metastatických kolorektálních karcinomů (FOLFA)
5. července 2024 aktualizováno: Federation Francophone de Cancerologie Digestive
Randomizovaná studie fáze II hodnotící Aflibercept spojený s režimem LV5FU2 jako léčba první linie neresektálních metastatických kolorektálních karcinomů
Toto navrhuje studie FFCD 11-01 - PRODIGE 25 prostudovat jako předběžnou pro strategické studie hodnotící užitečnost zahrnutí cílených terapeutik z první linie s afliberceptem +/- LV5FU2.
Přehled studie
Detailní popis
Kombinace aflibercept-5-FU nebyla dosud nikdy hodnocena. Aflibercept v dávce 4 mg/kg již byl použit v kombinaci s 5-FU v dávkách používaných ve zjednodušeném režimu LV5FU2 (kyselina folinová 400 mg/m2 IV za 90 min, poté 5-FU 400 mg/m2 IV bolus v D1, následovaný kontinuální perfuzí 5-FU 2 400 mg/m2 za 46 h) (23) v rámci výše uvedené studie VELOR, hodnotící její kombinaci s FOLFIRI (= zjednodušený LV5FU2 + irinotekan). Této studii předcházela fáze I studie ověřující použité dávky (24). Není proto nutné provádět studii fáze I, pokud používáte stejné dávky 5-FU bez irinotekanu v rámci strategie snižování toxicity u pacientů, kteří mají být léčeni po dlouhou dobu, a nehledáte maximální tolerované dávka kombinace.
Kombinace aflibercept-LV5FU2 může být užitečná pro pacienty, kteří nikdy nebudou resekovatelní nebo operovatelní a pro které lze navrhnout monoterapii 5-FU pro oddálení toxicity kombinovaných chemoterapií. V tomto kontextu je možné, že aflibercept poskytuje výhodu přežití. Předchozí studie VELOR (18) neukázala, že by toxicita měla zásadní vliv na kvalitu života a zvýšila naději na prodloužené přežití bez progrese v rameni s afliberceptem.
To je to, co navrhuje studie FFCD 11-01 - PRODIGE 25 studovat jako předběžnou pro strategické studie hodnotící užitečnost zahrnutí cílených terapeutik z první linie.
Tato studie vyhodnotí účinnost kombinace a její toleranci studiem toxicity a kvality života. Kvalita života bude studována prostřednictvím dotazníku EORTC QLQ-C30.
Zdá se, že polymorfismus thymidylátsyntázy typu 2R2R-2R3R versus 3R3R předpovídá větší účinnost monoterapie 5-FU. Stratifikace v tomto kritériu potvrdí nebo neguje prognostickou nebo prediktivní povahu účinnosti 5-FU spojené s těmito polymorfismy.
Návrhová verze této studie byla prostudována a vyhodnocena vědeckou radou Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD) a Digestive Group Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC) v rámci jejich partnerství pro Výzkum v oblasti trávicí onkologie (spolupráce PRODIGE).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
117
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Aix En Provence, Francie
- CH
-
Amiens CEDEX 1, Francie, 80054
- CHU Amiens - Hôpital Nord
-
Angers, Francie, 49933
- CHU d'Angers
-
Angers, Francie
- ICO
-
Auxerre, Francie
- CH
-
Bayonne, Francie
- Centre d'oncologie et de radiothérapie
-
Bayonne, Francie, 64109
- CH de la Côte Basque
-
Bobigny, Francie, 93000
- Hopital Avicenne
-
Bobigny, Francie
- CHU APHP Hôpital Avicenne
-
Bordeaux, Francie
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Bordeaux, Francie
- CHU- Hôpital Saint André
-
Boulogne Sur Mer, Francie
- Ch - Hôpital Duchenne
-
Brive La Gaillarde, Francie
- CH
-
Béziers, Francie
- CH
-
Caen, Francie
- CHU côte de Nacre
-
Chambery, Francie
- CH
-
Cherbourg, Francie
- CH Public du Cotentin
-
Clermont Ferrand, Francie
- CHU Estaing
-
Contamine Sur Arve, Francie
- CH Alpes Léman
-
Corbeil-Essonnes, Francie, 91106
- Centre Hospitalier Sud Francilien
-
Dijon, Francie, 21000
- Institut de Cancérologie de Bourgogne - GRReCC
-
Dijon, Francie
- Chu Le Bocage
-
Elbeuf, Francie
- CH
-
Gap, Francie
- CHICAS
-
La Roche Sur Yon, Francie
- CHD Vendée
-
Libourne, Francie
- CH Robert Boulin
-
Limoges, Francie
- CHU
-
Limoges, Francie, 87000
- Clinique Francois Chenieux
-
Longjumeau, Francie, 91160
- CH Longjumeau
-
Lorient, Francie
- CH Hôpital du Surcoff
-
Lyon, Francie
- CH Saint Joseph - Saint Luc
-
Marseille, Francie
- Hopital Européen de Marseille
-
Marseille, Francie
- CHU APHM Hôpital Nord
-
Marseille, Francie
- CHU APHM La Timone
-
Meaux, Francie
- CH
-
Montelimar, Francie
- CH
-
Nantes, Francie
- CHU - Hôtel Dieu
-
Narbonne, Francie
- Polyclinique de Languedoc
-
Orleans, Francie, 45067
- CHR La Source
-
Paris, Francie, 75010
- Saint-Louis CHU AP-HP Paris
-
Perpignan, Francie
- CH
-
Pessac CEDEX, Francie, 33604
- Hopital Haut Leveque
-
Poitiers, Francie
- CHU Hôpital de la Milétrie
-
Pringy, Francie
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Rennes, Francie
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Francie
- CHU
-
Saint Herblain, Francie
- ICO
-
Saint Jean De Luz, Francie
- Polyclinique Côte Basque Sud
-
Saint-Brieuc, Francie
- CARIO - Hôpital Privé des Côte d'Armor
-
Saintes, Francie
- Ch Saintonges
-
Sarcelles, Francie
- Centre de Cancerologie Paris Nord
-
Tarbes, Francie
- CH de Bigorre
-
Thonon Les Bains, Francie
- Hopitaux du Leman
-
Toulouse, Francie
- CHU Hôpital Rangueil
-
Tours, Francie
- Hôpital TROUSSEAU
-
Vannes, Francie
- CHBA
-
Villejuif, Francie
- Institut Gustave Roussy
-
Villeneuve d'Ascq, Francie
- Hopital Prive de Villeneuve d'Ascq
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
61 let a starší (Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 65 let
- Obecný stav WHO ≤ 2
- Metastatický adenokarcinom rekta nebo tlustého střeva, histologicky prokázaný na primárním tumoru nebo metastáze
- Metastázy neresekabilní a/nebo pacient inoperabilní
- pacientům, u nichž je vhodným přístupem chemoterapie s jedinou látkou kombinovaná s antiangiogenní látkou
- Alespoň jeden měřitelný cíl podle kritérií RECIST v1.1, žádný dříve ozářený
- Žádná předchozí léčba metastatického onemocnění. Předchozí chemoterapie v adjuvantní situaci ukončená 6 měsíců nebo déle před schválením diagnózy metastázy.
- Adekvátní biologické vyšetření: Hb > nebo = 9 g/dl, polynukleární neutrofily > nebo = 1 500/mm3, krevní destičky > nebo = 100 000/mm3, celkový bilirubin < nebo = 1,5 x UNL, clearance kreatininu, vypočteno podle Cockroft-Gaultova vzorce, > 50 ml/min kreatininémie < 1,5 x UNL, ALP < 5 x UNL, transaminázy < 5 x ULN, GGT< 5 x UNL
- Proteinurie (proužek) < 2+; pokud > nebo = 2+, otestujte proteinurii po dobu 24 hodin, která musí být ≤ 1 g.
- Centrální genotypizace thymidylátsyntázy (TS) v krevní DNA
- Pacienti léčení antikoagulancii (coumadin, warfarin) mohou být zařazeni, pokud lze pečlivě sledovat INR. Z důvodu respektování indikací je vhodnější změnit antikoagulační léčbu nízkomolekulárním heparinem
- Podepsaný písemný informovaný souhlas získaný před zařazením
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s primárním nádorem v místě a s klinickými příznaky (okluze, krvácení)
- Metastázy v mozku v anamnéze, nekontrolovaná komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida nebo nové známky onemocnění mozku nebo leptomeningea.
- Nekontrolovaná hyperkalcémie
- Nekontrolovaná hypertenze (SBP > 150 mmHg a DBP > 100 mmHg) nebo anamnéza hypertenzních záchvatů nebo hypertenzní encefalopatie
- Jakákoli progresivní patologie nevyrovnaná za posledních 6 měsíců: jaterní insuficience, renální insuficience, respirační insuficience,
- Cokoli z následujícího během 6 měsíců před zařazením: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka.
- Cokoli z následujícího během 3 měsíců před zařazením: Gastrointestinální krvácení/hemoragie stupně 3-4, peptický vřed odolný vůči léčbě, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev, divertikulitida, plicní embolie nebo jiná nekontrolovaná tromboembolická příhoda, rána nebo zlomenina kost
- Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením léčby
- Známý syndrom získané imunodeficience (onemocnění související s AIDS) nebo známé onemocnění HIV vyžadující antiretrovirovou léčbu.
- Léčba souběžnými antikonvulzivními látkami, které jsou induktory CYP3A4 (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin), pokud není vysazena déle než 7 dní.
- Protinádorová léčba jiná než zkušební léčba (chemoterapie, cílená léčba, imunoterapie)
- Makronodulární peritoneální karcinóza (riziko perforace)
- Známý deficit DPD
- Předchozí anamnéza maligní hemopatie nebo rakoviny s výjimkou těch, které byly léčeny před více než 5 lety a jsou považovány za vyléčené, in situ karcinomy děložního čípku a léčené rakoviny kůže (kromě melanomu)
- Pacienti na nové perorální antikoagulační léčbě (rivaroxaban XARELTOR, apixaban ELIQUIS, dagigatran PRADAXA s výjimkou případů, kdy jsou převáděni na léčbu antagonisty vitaminu K)
- Jakékoli kontraindikace léčby použité ve studii
- Nemožnost podstoupit lékařské sledování během soudního řízení z geografických, sociálních nebo psychologických důvodů
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: A
Aflibercept + LV5FU2
|
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: B
LV5FU2
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primárním cílem bylo procento pacientů naživu a bez progrese 6 měsíců po randomizaci.
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
|
Progrese byla hodnocena zkoušejícím podle kritérií RECIST 1.1 na základě zobrazovacích studií prováděných každých 8 týdnů, a to i v případě odložené léčby.
Klinické progrese, které nebyly potvrzeny zobrazením, nebyly započítány do primárního cílového parametru
|
6 měsíců po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 3 roky po zahájení léčby
|
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data randomizace do úmrtí pacienta (všechny příčiny).
U živých pacientů bylo zohledněno datum poslední zprávy
|
Až 3 roky po zahájení léčby
|
|
Přežití bez progrese (PPFS)
Časové okno: až 12 měsíců po randomizaci
|
Byla definována jako doba mezi t randomizací a datem první radiologické progrese (kritéria RECIST 1.1) podle zkoušejícího nebo úmrtím; Pacienti žijící bez progrese byli k datu posledních zpráv cenzurováni
|
až 12 měsíců po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jean Louis LEGOUX, MD, ORLEANS - Centre Hospitalier La Source
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. května 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2021
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. ledna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. března 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
10. března 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. července 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. července 2024
Naposledy ověřeno
1. července 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Aflibercept
Další identifikační čísla studie
- PRODIGE25
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .