Aflibercept +/- LV5FU2 i første linje av ikke-resektalbe metastatisk kolorektal kreft (FOLFA)
Fase II randomisert studie som evaluerer aflibercept assosiert med LV5FU2-regime som førstelinjebehandling av ikke-resektalbe metastatisk kolorektal kreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Aflibercept-5-FU-kombinasjonen har aldri blitt evaluert ennå. Aflibercept, i en dose på 4 mg/kg, har allerede blitt brukt i kombinasjon med 5-FU ved dosene brukt i det forenklede LV5FU2-regimet (folinsyre 400 mg/m2 IV i 90 minutter, deretter 5-FU 400 mg/m2 IV bolus på D1, etterfulgt av kontinuerlig perfusjon av 5-FU 2400 mg/m2 i 46 timer) (23) som en del av den ovennevnte VELOR-studien, som evaluerer kombinasjonen med FOLFIRI (= forenklet LV5FU2 + irinotekan). Denne studien ble innledet av en fase I-studie som validerte dosene som ble brukt (24). Det er derfor ikke nødvendig å utføre en fase I-studie hvis du bruker de samme dosene av 5-FU uten irinotekan, innenfor rammen av en strategi for å redusere toksisitet hos pasienter som skal behandles over en lang periode, og ikke søker etter maksimalt tolerert dose av kombinasjonen.
Aflibercept-LV5FU2-kombinasjonen kan være nyttig for pasienter som aldri vil bli resekterbare eller opererbare, og for hvem 5-FU-monoterapi kan foreslås for å utsette toksisiteten til kombinerte kjemoterapier. Innenfor denne sammenhengen er det mulig for aflibercept å gi en overlevelsesgevinst. Den forrige VELOR-studien (18) indikerte ikke at toksisitet ville ha stor effekt på livskvalitet og øke håpet om forlenget progresjonsfri overlevelse i armen med aflibercept.
Dette er hva FFCD 11-01 - PRODIGE 25-studien foreslår å studere, som en foreløpig for strategiske studier som evaluerer nytten av å inkludere målrettede terapier fra første linje.
Denne studien vil evaluere effekten av kombinasjonen og dens toleranse ved å studere toksisitet og livskvalitet. Livskvalitet vil bli studert via EORTC spørreskjema QLQ-C30.
Tymidylatsyntase polymorfisme type 2R2R-2R3R versus 3R3R ser ut til å forutsi større effekt av 5-FU monoterapi. Stratifisering i dette kriteriet vil bekrefte eller oppheve den prognostiske eller prediktive naturen til 5-FU-effektivitet knyttet til disse polymorfismene.
Utkastet til denne rettssaken har blitt studert og evaluert av det vitenskapelige rådet til Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD), deretter Fordøyelsesgruppen til Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC) innenfor rammen av deres partnerskap for Research in Digestive Oncology (PRODIGE-samarbeid).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aix En Provence, Frankrike
- CH
-
Amiens CEDEX 1, Frankrike, 80054
- CHU Amiens - Hôpital Nord
-
Angers, Frankrike, 49933
- CHU d'Angers
-
Angers, Frankrike
- ICO
-
Auxerre, Frankrike
- CH
-
Bayonne, Frankrike
- Centre d'oncologie et de radiothérapie
-
Bayonne, Frankrike, 64109
- CH de la Côte Basque
-
Bobigny, Frankrike, 93000
- Hopital Avicenne
-
Bobigny, Frankrike
- CHU APHP Hôpital Avicenne
-
Bordeaux, Frankrike
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU- Hôpital Saint André
-
Boulogne Sur Mer, Frankrike
- Ch - Hôpital Duchenne
-
Brive La Gaillarde, Frankrike
- CH
-
Béziers, Frankrike
- CH
-
Caen, Frankrike
- CHU côte de Nacre
-
Chambery, Frankrike
- CH
-
Cherbourg, Frankrike
- CH Public du Cotentin
-
Clermont Ferrand, Frankrike
- CHU Estaing
-
Contamine Sur Arve, Frankrike
- CH Alpes Léman
-
Corbeil-Essonnes, Frankrike, 91106
- Centre Hospitalier Sud Francilien
-
Dijon, Frankrike, 21000
- Institut de Cancérologie de Bourgogne - GRReCC
-
Dijon, Frankrike
- Chu Le Bocage
-
Elbeuf, Frankrike
- CH
-
Gap, Frankrike
- CHICAS
-
La Roche Sur Yon, Frankrike
- CHD Vendée
-
Libourne, Frankrike
- CH Robert Boulin
-
Limoges, Frankrike
- CHU
-
Limoges, Frankrike, 87000
- Clinique Francois Chenieux
-
Longjumeau, Frankrike, 91160
- CH Longjumeau
-
Lorient, Frankrike
- CH Hôpital du Surcoff
-
Lyon, Frankrike
- CH Saint Joseph - Saint Luc
-
Marseille, Frankrike
- Hopital Européen de Marseille
-
Marseille, Frankrike
- CHU APHM Hôpital Nord
-
Marseille, Frankrike
- CHU APHM La Timone
-
Meaux, Frankrike
- CH
-
Montelimar, Frankrike
- CH
-
Nantes, Frankrike
- CHU - Hôtel Dieu
-
Narbonne, Frankrike
- Polyclinique de Languedoc
-
Orleans, Frankrike, 45067
- CHR La Source
-
Paris, Frankrike, 75010
- Saint-Louis CHU AP-HP Paris
-
Perpignan, Frankrike
- CH
-
Pessac CEDEX, Frankrike, 33604
- Hopital Haut Lévêque
-
Poitiers, Frankrike
- CHU Hôpital de la Milétrie
-
Pringy, Frankrike
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Rennes, Frankrike
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Frankrike
- CHU
-
Saint Herblain, Frankrike
- ICO
-
Saint Jean De Luz, Frankrike
- Polyclinique Côte Basque Sud
-
Saint-Brieuc, Frankrike
- CARIO - Hôpital Privé des Côte d'Armor
-
Saintes, Frankrike
- Ch Saintonges
-
Sarcelles, Frankrike
- Centre de Cancérologie Paris Nord
-
Tarbes, Frankrike
- CH de Bigorre
-
Thonon Les Bains, Frankrike
- Hopitaux du Leman
-
Toulouse, Frankrike
- CHU Hôpital Rangueil
-
Tours, Frankrike
- Hôpital TROUSSEAU
-
Vannes, Frankrike
- CHBA
-
Villejuif, Frankrike
- Institut Gustave Roussy
-
Villeneuve d'Ascq, Frankrike
- Hopital Prive de Villeneuve d'Ascq
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 65 år
- Generell tilstand WHO ≤ 2
- Metastatisk rektal eller colon adenokarsinom, histologisk påvist på primærtumoren eller en metastase
- Metastaser er ikke-opererbare og/eller pasienten er inoperable
- pasienter hvor en enkelt kjemoterapi kombinert med et antiangiogent middel er en passende tilnærming
- Minst ett målbart mål i henhold til RECIST v1.1 kriterier, ikke tidligere bestrålt
- Ingen tidligere behandling av den metastatiske sykdommen. Tidligere kjemoterapi i en adjuvant situasjon fullført 6 måneder eller mer før diagnostisering av metastasen godkjennes.
- Adekvat biologisk undersøkelse: Hb > eller = 9 g/dl, polynukleære nøytrofiler > eller = 1.500/mm3, blodplater > eller =100.000/mm3, total bilirubin < eller = 1,5 x UNL, kreatininclearance, beregnet etter Cockroft-Gault formel, > 50 ml/min kreatininemi < 1,5 x UNL, ALP < 5 x UNL, transaminaser < 5 x ULN, GGT< 5 x UNL
- Proteinuri (strimmel) < 2+; hvis > eller = 2+, test proteinuri over 24 timer som må være ≤ 1 g.
- Sentral genotyping av tymidylatsyntase (TS) i blod-DNA
- Pasienter behandlet med antikoagulantia (kumadin, warfarin) kan inkluderes dersom INR kan overvåkes nøye. En endring i antikoagulasjonsbehandling for lavmolekylært heparin er å foretrekke for å respektere indikasjoner
- Signert skriftlig informert samtykke innhentet før inkludering
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med en primær svulst på plass og med kliniske symptomer (okklusjon, blødning)
- Anamnese med hjernemetastaser, ukontrollert ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt eller nye bevis på hjerne- eller leptomeningeal sykdom.
- Ukontrollert hyperkalsemi
- Ukontrollert hypertensjon (SBP > 150 mmHg og DBP > 100 mmHg) eller historie med hypertensive angrep eller hypertensiv encefalopati
- Eventuell progressiv patologi som ikke er balansert de siste 6 månedene: leversvikt, nyresvikt, respiratorisk insuffisiens,
- Enhver av følgende innen 6 måneder før inkludering: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, slag eller forbigående iskemisk angrep.
- Enhver av følgende innen 3 måneder før inkludering: Grad 3-4 gastrointestinal blødning/blødning, behandlingsresistent peptisk sårsykdom, erosiv øsofagitt eller gastritt, infeksiøs eller inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, lungeemboli eller annen ukontrollert tromboembolisk hendelse, bein
- Større operasjon i løpet av de 28 dagene før behandlingsstart
- Kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS-relaterte sykdommer) eller kjent HIV-sykdom som krever antiretroviral behandling.
- Behandling med samtidig antikonvulsive midler som er CYP3A4-induktorer (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin), med mindre behandlingen seponeres >7 dager.
- Andre antitumorbehandlinger enn prøvebehandlingene (kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi)
- Makronodulær peritoneal karsinose (risiko for perforering)
- Kjent DPD-underskudd
- Tidligere historie med ondartet hemopati eller kreft unntatt de som ble behandlet for mer enn 5 år siden og anses å være helbredet, in situ cervikale karsinomer og behandlede hudkreftformer (unntatt melanom)
- Pasienter på ny oral antikoagulantbehandling (rivaroxaban XARELTOR, apixaban ELIQUIS, dagigatran PRADAXA unntatt hvis relé med vitamin K-antagonistbehandling)
- Enhver kontraindikasjon til behandlingene som ble brukt i forsøket
- Umulig å gjennomgå medisinsk overvåking under rettssaken av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: EN
Aflibercept + LV5FU2
|
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: B
LV5FU2
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære målet var prosentandelen av pasienter i live og uten progresjon 6 måneder etter randomiseringen.
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
|
Progresjon ble vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST 1.1-kriterier basert på bildestudier utført hver 8. uke, selv i tilfelle utsatt behandling.
Kliniske progresjoner, ikke bekreftet på bildediagnostikk, ble ikke regnet med i det primære endepunktet
|
6 måneder etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 3 år etter behandlingsstart
|
Total overlevelse ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til pasientens død (alle årsaker).
For levende pasienter ble datoen for siste nytt tatt i betraktning
|
Inntil 3 år etter behandlingsstart
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PPFS)
Tidsramme: opptil 12 måneder etter randomisering
|
Det ble definert som tiden mellom t randomisering og datoen for den første radiologiske progresjonen (RECIST 1.1-kriterier) i henhold til etterforskeren eller dødsfallet; Pasienter som levde uten progresjon ble sensurert på datoen for siste nytt
|
opptil 12 måneder etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jean Louis LEGOUX, MD, ORLEANS - Centre Hospitalier La Source
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Aflibercept
Andre studie-ID-numre
- PRODIGE25
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .