Aflibercept +/- LV5FU2 in der ersten Behandlungslinie bei nicht-resektalem metastasiertem Darmkrebs (FOLFA)
Randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung von Aflibercept in Verbindung mit einem LV5FU2-Regime als Erstlinienbehandlung von nicht-resektal metastasiertem Darmkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Aflibercept-5-FU-Kombination wurde noch nie evaluiert. Aflibercept wurde in einer Dosis von 4 mg/kg bereits in Kombination mit 5-FU in den Dosen des vereinfachten LV5FU2-Schemas (Folinsäure 400 mg/m2 i.v. in 90 min, dann 5-FU 400 mg/m2) angewendet IV-Bolus am D1, gefolgt von kontinuierlicher Perfusion von 5-FU 2.400 mg/m2 in 46 h) (23) als Teil der oben erwähnten VELOR-Studie, in der die Kombination mit FOLFIRI (= vereinfachtes LV5FU2 + Irinotecan) bewertet wurde. Dieser Studie ging eine Phase-I-Studie voraus, in der die verwendeten Dosen validiert wurden (24). Es ist daher nicht erforderlich, eine Phase-I-Studie durchzuführen, wenn Sie 5-FU ohne Irinotecan im Rahmen einer Strategie zur Reduzierung der Toxizität über einen längeren Zeitraum in gleicher Dosierung anwenden und nicht nach der maximal verträglichen Dosis suchen Dosis der Kombination.
Die Aflibercept-LV5FU2-Kombination kann für Patienten nützlich sein, die niemals resezierbar oder operabel sein werden und für die eine 5-FU-Monotherapie vorgeschlagen werden kann, um die Toxizitäten kombinierter Chemotherapien hinauszuzögern. In diesem Zusammenhang ist es möglich, dass Aflibercept einen Überlebensvorteil bietet. Die vorangegangene VELOR-Studie (18) deutete nicht darauf hin, dass die Toxizität einen wesentlichen Einfluss auf die Lebensqualität haben und die Hoffnung auf ein verlängertes progressionsfreies Überleben im Arm mit Aflibercept erhöhen würde.
Dies ist, was die FFCD 11-01 - PRODIGE 25-Studie als Vorstufe für strategische Studien zur Bewertung der Nützlichkeit der Einbeziehung gezielter Therapeutika von der ersten Linie an untersucht.
Diese Studie wird die Wirksamkeit der Kombination und ihre Verträglichkeit bewerten, indem Toxizitäten und Lebensqualität untersucht werden. Die Lebensqualität wird mit dem EORTC-Fragebogen QLQ-C30 untersucht.
Der Thymidylat-Synthase-Polymorphismus Typ 2R2R-2R3R versus 3R3R scheint eine größere Wirksamkeit der 5-FU-Monotherapie vorherzusagen. Die Stratifizierung in diesem Kriterium wird die prognostische oder prädiktive Natur der 5-FU-Wirksamkeit, die mit diesen Polymorphismen verbunden ist, bestätigen oder negieren.
Die Entwurfsversion dieser Studie wurde vom wissenschaftlichen Rat der Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD) und dann von der Digestive Group der Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC) im Rahmen ihrer Partnerschaft für Forschung in der Onkologie des Verdauungssystems (PRODIGE-Kooperation).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Aix En Provence, Frankreich
- CH
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Amiens CEDEX 1, Frankreich, 80054
- CHU Amiens - Hôpital Nord
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Angers, Frankreich, 49933
- CHU d'Angers
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Angers, Frankreich
- ICO
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Auxerre, Frankreich
- CH
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Bayonne, Frankreich
- Centre d'oncologie et de radiothérapie
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Bayonne, Frankreich, 64109
- CH de la Côte Basque
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Bobigny, Frankreich, 93000
- Hopital Avicenne
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Bobigny, Frankreich
- CHU APHP Hôpital Avicenne
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Bordeaux, Frankreich
- Polyclinique Bordeaux Nord
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Bordeaux, Frankreich
- CHU- Hôpital Saint André
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Boulogne Sur Mer, Frankreich
- Ch - Hôpital Duchenne
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Brive La Gaillarde, Frankreich
- CH
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Béziers, Frankreich
- CH
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Caen, Frankreich
- CHU côte de Nacre
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Chambery, Frankreich
- CH
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Cherbourg, Frankreich
- CH Public du Cotentin
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Clermont Ferrand, Frankreich
- CHU Estaing
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Contamine Sur Arve, Frankreich
- CH Alpes Léman
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Corbeil-Essonnes, Frankreich, 91106
- Centre Hospitalier Sud Francilien
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Dijon, Frankreich, 21000
- Institut de Cancérologie de Bourgogne - GRReCC
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Dijon, Frankreich
- Chu Le Bocage
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Elbeuf, Frankreich
- CH
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Gap, Frankreich
- CHICAS
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La Roche Sur Yon, Frankreich
- CHD Vendée
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Libourne, Frankreich
- CH Robert Boulin
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Limoges, Frankreich
- CHU
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Limoges, Frankreich, 87000
- Clinique Francois Chenieux
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Longjumeau, Frankreich, 91160
- CH Longjumeau
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Lorient, Frankreich
- CH Hôpital du Surcoff
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Lyon, Frankreich
- CH Saint Joseph - Saint Luc
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Marseille, Frankreich
- Hopital Européen de Marseille
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Marseille, Frankreich
- CHU APHM Hôpital Nord
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Marseille, Frankreich
- CHU APHM La Timone
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Meaux, Frankreich
- CH
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Montelimar, Frankreich
- CH
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Nantes, Frankreich
- CHU - Hôtel Dieu
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Narbonne, Frankreich
- Polyclinique de Languedoc
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Orleans, Frankreich, 45067
- CHR La Source
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Paris, Frankreich, 75010
- Saint-Louis CHU AP-HP Paris
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Perpignan, Frankreich
- CH
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Pessac CEDEX, Frankreich, 33604
- Hopital Haut Lévêque
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Poitiers, Frankreich
- CHU Hôpital de la Milétrie
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Pringy, Frankreich
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Rennes, Frankreich
- Centre Eugene Marquis
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Rouen, Frankreich
- CHU
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Saint Herblain, Frankreich
- ICO
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Saint Jean De Luz, Frankreich
- Polyclinique Côte Basque Sud
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Saint-Brieuc, Frankreich
- CARIO - Hôpital Privé des Côte d'Armor
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Saintes, Frankreich
- Ch Saintonges
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Sarcelles, Frankreich
- Centre de Cancérologie Paris Nord
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Tarbes, Frankreich
- CH de Bigorre
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Thonon Les Bains, Frankreich
- Hopitaux du Leman
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Toulouse, Frankreich
- CHU Hôpital Rangueil
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Tours, Frankreich
- Hôpital TROUSSEAU
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Vannes, Frankreich
- CHBA
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Villejuif, Frankreich
- Institut Gustave Roussy
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Villeneuve d'Ascq, Frankreich
- Hopital Prive de Villeneuve d'Ascq
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 65 Jahre
- Allgemeinzustand WHO ≤ 2
- Metastasiertes Adenokarzinom des Rektums oder Dickdarms, histologisch nachgewiesen auf dem Primärtumor oder einer Metastase
- Metastasen nicht resezierbar und/oder Patient nicht operierbar
- Patienten, bei denen eine Einzelwirkstoff-Chemotherapie in Kombination mit einem antiangiogenen Wirkstoff ein geeigneter Ansatz ist
- Mindestens ein messbares Ziel gemäß den Kriterien von RECIST v1.1, keine zuvor bestrahlte
- Keine vorherige Behandlung der metastasierten Erkrankung. Frühere Chemotherapie in einer adjuvanten Situation, die mindestens 6 Monate vor der Diagnose der Metastasierung abgeschlossen wurde.
- Angemessene biologische Untersuchung: Hb > oder = 9 g/dl, polynukleäre Neutrophile > oder = 1.500/mm3, Blutplättchen > oder = 100.000/mm3, Gesamtbilirubin < oder = 1,5 x UNL, Kreatinin-Clearance, berechnet nach Cockroft-Gault-Formel, > 50 ml/min Kreatininämie < 1,5 x UNL, ALP < 5 x UNL, Transaminasen < 5 x ULN, GGT < 5 x UNL
- Proteinurie (Streifen) < 2+; wenn > oder = 2+, Testproteinurie über 24 Stunden, die ≤ 1 g sein muss.
- Zentrale Genotypisierung der Thymidylat-Synthase (TS) in Blut-DNA
- Patienten, die mit Antikoagulantien (Coumadin, Warfarin) behandelt werden, können eingeschlossen werden, wenn die INR engmaschig überwacht werden kann. Eine Änderung der gerinnungshemmenden Behandlung für niedermolekulares Heparin ist vorzuziehen, um die Indikationen zu erfüllen
- Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung, die vor der Aufnahme eingeholt wurde
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit vorhandenem Primärtumor und klinischen Symptomen (Verschluss, Blutung)
- Vorgeschichte von Hirnmetastasen, unkontrollierter Kompression des Rückenmarks oder karzinomatöser Meningitis oder neue Hinweise auf eine Erkrankung des Gehirns oder der Leptomeningea.
- Unkontrollierte Hyperkalzämie
- Unkontrollierte Hypertonie (SBP > 150 mmHg und DBP > 100 mmHg) oder Vorgeschichte von hypertensiven Attacken oder hypertensiver Enzephalopathie
- Jede fortschreitende Pathologie, die in den letzten 6 Monaten nicht ausgeglichen wurde: Leberinsuffizienz, Niereninsuffizienz, respiratorische Insuffizienz,
- Einer der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, dekompensierte Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke.
- Eines der folgenden innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme: Grad 3-4 gastrointestinale Blutung/Blutung, behandlungsresistente Magengeschwüre, erosive Ösophagitis oder Gastritis, infektiöse oder entzündliche Darmerkrankung, Divertikulitis, Lungenembolie oder andere unkontrollierte thromboembolische Ereignisse, Wunde oder Fraktur Knochen
- Größerer chirurgischer Eingriff in den 28 Tagen vor Beginn der Behandlung
- Bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS-bedingte Erkrankungen) oder bekannte HIV-Erkrankung, die eine antiretrovirale Behandlung erfordert.
- Behandlung mit gleichzeitigen Antikonvulsiva, die CYP3A4-Induktoren sind (Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin), sofern nicht länger als 7 Tage abgesetzt.
- Andere Antitumorbehandlungen als die Studienbehandlungen (Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie)
- Makronoduläre Peritonealkarzinose (Perforationsgefahr)
- Bekanntes DPD-Defizit
- Frühere Vorgeschichte von bösartiger Hämopathie oder Krebs, mit Ausnahme derjenigen, die vor mehr als 5 Jahren behandelt wurden und als geheilt gelten, In-situ-Zervixkarzinome und behandelter Hautkrebs (außer Melanom)
- Patienten unter einer neuen oralen Antikoagulanzientherapie (Rivaroxaban XARELTOR, Apixaban ELIQUIS, Dagigatran PRADAXA, außer bei Weiterbehandlung durch Vitamin-K-Antagonisten)
- Jegliche Kontraindikation für die in der Studie verwendeten Behandlungen
- Unmöglichkeit einer medizinischen Überwachung während des Verfahrens aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: EIN
Aflibercept + LV5FU2
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Andere Namen:
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Aktiver Komparator: B
LV5FU2
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Das primäre Ziel war der Prozentsatz der Patienten, die 6 Monate nach der Randomisierung lebten und keine Progression zeigten.
Zeitfenster: 6 Monate nach der Randomisierung
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Das Fortschreiten wurde vom Prüfer gemäß den RECIST 1.1-Kriterien auf der Grundlage bildgebender Untersuchungen beurteilt, die alle 8 Wochen durchgeführt wurden, auch im Falle verzögerter Behandlungen.
Klinische Progressionen, die nicht durch Bildgebung bestätigt wurden, wurden im primären Endpunkt nicht berücksichtigt
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6 Monate nach der Randomisierung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre nach Behandlungsbeginn
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Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Tod des Patienten (alle Todesursachen) definiert.
Bei lebenden Patienten wurde das Datum der neuesten Nachrichten berücksichtigt
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Bis zu 3 Jahre nach Behandlungsbeginn
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Progressionsfreies Überleben (PPFS)
Zeitfenster: bis zu 12 Monate nach der Randomisierung
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Sie wurde definiert als die Zeit zwischen t-Randomisierung und dem Datum der ersten radiologischen Progression (RECIST 1.1-Kriterien) je nach Prüfer oder Tod; Patienten, die ohne Progression lebten, wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachrichten zensiert
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bis zu 12 Monate nach der Randomisierung
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Jean Louis LEGOUX, MD, ORLEANS - Centre Hospitalier La Source
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Darmerkrankungen
- Darmerkrankungen
- Darmtumoren
- Rektale Erkrankungen
- Kolorektale Neubildungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antineoplastische Mittel
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Aflibercept
Andere Studien-ID-Nummern
- PRODIGE25
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