Aflibercept +/- LV5FU2 in der ersten Behandlungslinie bei nicht-resektalem metastasiertem Darmkrebs (FOLFA)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 65 Jahre
• Allgemeinzustand WHO ≤ 2
• Metastasiertes Adenokarzinom des Rektums oder Dickdarms, histologisch nachgewiesen auf dem Primärtumor oder einer Metastase
• Metastasen nicht resezierbar und/oder Patient nicht operierbar
• Patienten, bei denen eine Einzelwirkstoff-Chemotherapie in Kombination mit einem antiangiogenen Wirkstoff ein geeigneter Ansatz ist
• Mindestens ein messbares Ziel gemäß den Kriterien von RECIST v1.1, keine zuvor bestrahlte
• Keine vorherige Behandlung der metastasierten Erkrankung. Frühere Chemotherapie in einer adjuvanten Situation, die mindestens 6 Monate vor der Diagnose der Metastasierung abgeschlossen wurde.
• Angemessene biologische Untersuchung: Hb > oder = 9 g/dl, polynukleäre Neutrophile > oder = 1.500/mm3, Blutplättchen > oder = 100.000/mm3, Gesamtbilirubin < oder = 1,5 x UNL, Kreatinin-Clearance, berechnet nach Cockroft-Gault-Formel, > 50 ml/min Kreatininämie < 1,5 x UNL, ALP < 5 x UNL, Transaminasen < 5 x ULN, GGT < 5 x UNL
• Proteinurie (Streifen) < 2+; wenn > oder = 2+, Testproteinurie über 24 Stunden, die ≤ 1 g sein muss.
• Zentrale Genotypisierung der Thymidylat-Synthase (TS) in Blut-DNA
• Patienten, die mit Antikoagulantien (Coumadin, Warfarin) behandelt werden, können eingeschlossen werden, wenn die INR engmaschig überwacht werden kann. Eine Änderung der gerinnungshemmenden Behandlung für niedermolekulares Heparin ist vorzuziehen, um die Indikationen zu erfüllen
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung, die vor der Aufnahme eingeholt wurde

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit vorhandenem Primärtumor und klinischen Symptomen (Verschluss, Blutung)
• Vorgeschichte von Hirnmetastasen, unkontrollierter Kompression des Rückenmarks oder karzinomatöser Meningitis oder neue Hinweise auf eine Erkrankung des Gehirns oder der Leptomeningea.
• Unkontrollierte Hyperkalzämie
• Unkontrollierte Hypertonie (SBP > 150 mmHg und DBP > 100 mmHg) oder Vorgeschichte von hypertensiven Attacken oder hypertensiver Enzephalopathie
• Jede fortschreitende Pathologie, die in den letzten 6 Monaten nicht ausgeglichen wurde: Leberinsuffizienz, Niereninsuffizienz, respiratorische Insuffizienz,
• Einer der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, dekompensierte Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke.
• Eines der folgenden innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme: Grad 3-4 gastrointestinale Blutung/Blutung, behandlungsresistente Magengeschwüre, erosive Ösophagitis oder Gastritis, infektiöse oder entzündliche Darmerkrankung, Divertikulitis, Lungenembolie oder andere unkontrollierte thromboembolische Ereignisse, Wunde oder Fraktur Knochen
• Größerer chirurgischer Eingriff in den 28 Tagen vor Beginn der Behandlung
• Bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS-bedingte Erkrankungen) oder bekannte HIV-Erkrankung, die eine antiretrovirale Behandlung erfordert.
• Behandlung mit gleichzeitigen Antikonvulsiva, die CYP3A4-Induktoren sind (Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin), sofern nicht länger als 7 Tage abgesetzt.
• Andere Antitumorbehandlungen als die Studienbehandlungen (Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie)
• Makronoduläre Peritonealkarzinose (Perforationsgefahr)
• Bekanntes DPD-Defizit
• Frühere Vorgeschichte von bösartiger Hämopathie oder Krebs, mit Ausnahme derjenigen, die vor mehr als 5 Jahren behandelt wurden und als geheilt gelten, In-situ-Zervixkarzinome und behandelter Hautkrebs (außer Melanom)
• Patienten unter einer neuen oralen Antikoagulanzientherapie (Rivaroxaban XARELTOR, Apixaban ELIQUIS, Dagigatran PRADAXA, außer bei Weiterbehandlung durch Vitamin-K-Antagonisten)
• Jegliche Kontraindikation für die in der Studie verwendeten Behandlungen
• Unmöglichkeit einer medizinischen Überwachung während des Verfahrens aus geografischen, sozialen oder psychologischen Gründen