Aflibercept +/- LV5FU2 i første linje af ikke-resektalbe metastatisk kolorektal cancer (FOLFA)
Fase II randomiseret forsøg, der evaluerer aflibercept associeret med LV5FU2-regimen som førstelinjebehandling af ikke-resektalbe metastatisk kolorektal cancer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Aflibercept-5-FU-kombinationen er endnu aldrig blevet evalueret. Aflibercept, i en dosis på 4 mg/kg, er allerede blevet brugt i kombination med 5-FU i de doser, der anvendes i det forenklede LV5FU2-regime (folinsyre 400 mg/m2 IV i 90 minutter, derefter 5-FU 400 mg/m2 IV bolus på D1, efterfulgt af kontinuerlig perfusion af 5-FU 2.400 mg/m2 i 46 timer) (23) som en del af det ovennævnte VELOR-forsøg, der evaluerer dets kombination med FOLFIRI (= simplificeret LV5FU2 + irinotecan). Dette forsøg blev forudgået af et fase I-forsøg, der validerede de anvendte doser (24). Det er derfor ikke nødvendigt at udføre et fase I-forsøg, hvis du bruger de samme doser af 5-FU uden irinotecan, inden for rammerne af en strategi for reduktion af toksicitet hos patienter, der skal behandles over en længere periode, og ikke søger efter den maksimalt tolererede dosis af kombinationen.
Aflibercept-LV5FU2-kombinationen kan være nyttig for patienter, der aldrig vil blive resekterbare eller operable, og for hvem 5-FU-monoterapi kan foreslås for at forsinke toksiciteten af kombinerede kemoterapier. Inden for denne sammenhæng er det muligt for aflibercept at give en overlevelsesydelse. Det tidligere VELOR-forsøg (18) indikerede ikke, at toksicitet ville have en større effekt på livskvaliteten og øge håbet om forlænget progressionsfri overlevelse i armen med aflibercept.
Dette er, hvad FFCD 11-01 - PRODIGE 25 forsøget foreslår at studere, som en foreløbig for strategiske undersøgelser, der evaluerer nytten af at inkludere målrettede terapier fra første linje.
Dette forsøg vil evaluere effektiviteten af kombinationen og dens tolerance ved at studere toksiciteter og livskvalitet. Livskvalitet vil blive undersøgt via EORTC-spørgeskemaet QLQ-C30.
Thymidylatsyntasepolymorfi type 2R2R-2R3R versus 3R3R ser ud til at forudsige større effektivitet af 5-FU monoterapi. Stratificering i dette kriterium vil bekræfte eller ophæve den prognostiske eller prædiktive karakter af 5-FU-effektivitet forbundet med disse polymorfismer.
Udkastet til denne undersøgelse er blevet undersøgt og evalueret af det videnskabelige råd for Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD) og derefter Fordøjelsesgruppen under Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC) inden for rammerne af deres partnerskab for Forskning i fordøjelsesonkologi (PRODIGE-samarbejde).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Aix En Provence, Frankrig
- CH
-
Amiens CEDEX 1, Frankrig, 80054
- CHU Amiens - Hôpital Nord
-
Angers, Frankrig, 49933
- CHU d'Angers
-
Angers, Frankrig
- ICO
-
Auxerre, Frankrig
- CH
-
Bayonne, Frankrig
- Centre d'oncologie et de radiothérapie
-
Bayonne, Frankrig, 64109
- CH de la Côte Basque
-
Bobigny, Frankrig, 93000
- Hopital Avicenne
-
Bobigny, Frankrig
- CHU APHP Hôpital Avicenne
-
Bordeaux, Frankrig
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Bordeaux, Frankrig
- CHU- Hôpital Saint André
-
Boulogne Sur Mer, Frankrig
- Ch - Hôpital Duchenne
-
Brive La Gaillarde, Frankrig
- CH
-
Béziers, Frankrig
- CH
-
Caen, Frankrig
- CHU côte de Nacre
-
Chambery, Frankrig
- CH
-
Cherbourg, Frankrig
- CH Public du Cotentin
-
Clermont Ferrand, Frankrig
- CHU Estaing
-
Contamine Sur Arve, Frankrig
- CH Alpes Léman
-
Corbeil-Essonnes, Frankrig, 91106
- Centre Hospitalier Sud Francilien
-
Dijon, Frankrig, 21000
- Institut de Cancérologie de Bourgogne - GRReCC
-
Dijon, Frankrig
- Chu Le Bocage
-
Elbeuf, Frankrig
- CH
-
Gap, Frankrig
- CHICAS
-
La Roche Sur Yon, Frankrig
- CHD Vendée
-
Libourne, Frankrig
- CH Robert Boulin
-
Limoges, Frankrig
- CHU
-
Limoges, Frankrig, 87000
- Clinique Francois Chenieux
-
Longjumeau, Frankrig, 91160
- CH Longjumeau
-
Lorient, Frankrig
- CH Hôpital du Surcoff
-
Lyon, Frankrig
- CH Saint Joseph - Saint Luc
-
Marseille, Frankrig
- Hopital Européen de Marseille
-
Marseille, Frankrig
- CHU APHM Hôpital Nord
-
Marseille, Frankrig
- CHU APHM La Timone
-
Meaux, Frankrig
- CH
-
Montelimar, Frankrig
- CH
-
Nantes, Frankrig
- CHU - Hôtel Dieu
-
Narbonne, Frankrig
- Polyclinique de Languedoc
-
Orleans, Frankrig, 45067
- CHR La Source
-
Paris, Frankrig, 75010
- Saint-Louis CHU AP-HP Paris
-
Perpignan, Frankrig
- CH
-
Pessac CEDEX, Frankrig, 33604
- Hopital Haut Lévêque
-
Poitiers, Frankrig
- CHU Hôpital de la Milétrie
-
Pringy, Frankrig
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Rennes, Frankrig
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Frankrig
- CHU
-
Saint Herblain, Frankrig
- ICO
-
Saint Jean De Luz, Frankrig
- Polyclinique Côte Basque Sud
-
Saint-Brieuc, Frankrig
- CARIO - Hôpital Privé des Côte d'Armor
-
Saintes, Frankrig
- Ch Saintonges
-
Sarcelles, Frankrig
- Centre de Cancérologie Paris Nord
-
Tarbes, Frankrig
- CH de Bigorre
-
Thonon Les Bains, Frankrig
- Hopitaux du Leman
-
Toulouse, Frankrig
- CHU Hôpital Rangueil
-
Tours, Frankrig
- Hôpital TROUSSEAU
-
Vannes, Frankrig
- CHBA
-
Villejuif, Frankrig
- Institut Gustave Roussy
-
Villeneuve d'Ascq, Frankrig
- Hopital Prive de Villeneuve d'Ascq
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 65 år
- Generel tilstand WHO ≤ 2
- Metastatisk rektal eller colon adenokarcinom, histologisk påvist på den primære tumor eller en metastase
- Metastaser ikke-operable og/eller patient inoperable
- patienter, hvor en enkelt kemoterapi kombineret med et anti-angiogent middel er en passende tilgang
- Mindst ét målbart mål i henhold til RECIST v1.1 kriterier, ikke tidligere bestrålet
- Ingen tidligere behandling af den metastatiske sygdom. Tidligere kemoterapi i en adjuverende situation afsluttet 6 måneder eller mere før diagnosticering af metastasen er godkendt.
- Tilstrækkelig biologisk undersøgelse: Hb > eller = 9 g/dl, polynukleære neutrofiler > eller = 1.500/mm3, blodplader > eller =100.000/mm3, total bilirubin < eller = 1,5 x UNL, kreatininclearance, beregnet efter Cockroft-Gault formel, > 50 ml/min kreatininæmi < 1,5 x UNL, ALP < 5 x UNL, transaminaser < 5 x ULN, GGT< 5 x UNL
- Proteinuri (strimmel) < 2+; hvis > eller = 2+, test proteinuri over 24 timer, som skal være ≤ 1 g.
- Central genotypebestemmelse af thymidylatsyntase (TS) i blod-DNA
- Patienter behandlet med antikoagulantia (coumadin, warfarin) kan inkluderes, hvis INR kan overvåges nøje. En ændring i antikoagulerende behandling for lavmolekylært heparin er at foretrække for at respektere indikationerne
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke opnået før optagelse
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med en primær tumor på plads og med kliniske symptomer (okklusion, blødning)
- Anamnese med hjernemetastaser, ukontrolleret rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom.
- Ukontrolleret hypercalcæmi
- Ukontrolleret hypertension (SBP > 150 mmHg og DBP > 100 mmHg) eller historie med hypertensive anfald eller hypertensiv encefalopati
- Enhver progressiv patologi, der ikke er balanceret over de seneste 6 måneder: leverinsufficiens, nyreinsufficiens, respiratorisk insufficiens,
- Enhver af følgende inden for 6 måneder før inklusion: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald.
- Enhver af følgende inden for 3 måneder før inklusion: Grad 3-4 gastrointestinal blødning/blødning, behandlingsresistent mavesår, erosiv øsofagitis eller gastritis, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom, divertikulitis, lungeemboli eller anden ukontrolleret tromboembolisk hændelse, knogle
- Større operation i de 28 dage før behandlingens start
- Kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS-relaterede sygdomme) eller kendt HIV-sygdom, der kræver antiretroviral behandling.
- Behandling med samtidige antikonvulsive midler, der er CYP3A4-inducere (phenytoin, phenobarbital, carbamazepin), medmindre behandlingen seponeres >7 dage.
- Andre antitumorbehandlinger end forsøgsbehandlingerne (kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi)
- Makronodulær peritoneal karcinose (risiko for perforering)
- Kendt DPD-underskud
- Tidligere malign hæmopati eller cancer i anamnesen undtagen dem, der er behandlet for mere end 5 år siden og anses for at være helbredt, in situ cervikale carcinomer og behandlede hudkræftformer (undtagen melanom)
- Patienter i ny oral antikoagulantbehandling (rivaroxaban XARELTOR, apixaban ELIQUIS, dagigatran PRADAXA undtagen hvis relæ med vitamin K-antagonistbehandling)
- Enhver kontraindikation til de behandlinger, der blev brugt i forsøget
- Det er umuligt at gennemgå medicinsk overvågning under forsøget af geografiske, sociale eller psykologiske årsager
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: EN
Aflibercept + LV5FU2
|
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: B
LV5FU2
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære mål var procentdelen af patienter i live og uden progression 6 måneder efter randomiseringen.
Tidsramme: 6 måneder efter randomisering
|
Progression blev vurderet af investigator i henhold til RECIST 1.1-kriterier baseret på billeddiagnostiske undersøgelser udført hver 8. uge, selv i tilfælde af udskudte behandlinger.
Kliniske progressioner, ikke bekræftet på billeddiagnostik, blev ikke medregnet i det primære endepunkt
|
6 måneder efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 3 år efter behandlingsstart
|
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til patientens død (alle årsager).
For levende patienter blev datoen for de seneste nyheder taget i betragtning
|
Op til 3 år efter behandlingsstart
|
|
Progressionsfri overlevelse (PPFS)
Tidsramme: op til 12 måneder efter randomisering
|
Det blev defineret som tiden mellem t randomisering og datoen for den første radiologiske progression (RECIST 1.1-kriterier) ifølge investigator eller dødsfald; Patienter i live uden progression blev censureret på datoen for sidste nyhed
|
op til 12 måneder efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jean Louis LEGOUX, MD, ORLEANS - Centre Hospitalier La Source
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Aflibercept
Andre undersøgelses-id-numre
- PRODIGE25
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .