Aflibercept +/- LV5FU2 en primera línea de cánceres colorrectales metastásicos no resectales (FOLFA)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 65 años
• Estado general OMS ≤ 2
• Adenocarcinoma rectal o colónico metastásico, comprobado histológicamente en el tumor primario o en una metástasis
• Metástasis no resecables y/o inoperables por el paciente
• pacientes en los que una quimioterapia de agente único combinada con un agente antiangiogénico es un enfoque apropiado
• Al menos un objetivo medible según criterios RECIST v1.1, no irradiado previamente
• Sin tratamiento previo de la enfermedad metastásica. Quimioterapia previa en situación adyuvante completada 6 meses o más antes de que se autorice el diagnóstico de la metástasis.
• Examen biológico adecuado: Hb > o = 9 g/dl, neutrófilos polinucleares > o = 1.500/mm3, plaquetas > o = 100.000/mm3, bilirrubina total < o = 1,5 x UNL, aclaramiento de creatinina, calculado según fórmula de Cockroft-Gault, > 50 ml/min creatininemia < 1,5 x UNL, ALP < 5 x UNL, transaminasas < 5 x ULN, GGT < 5 x UNL
• Proteinuria (tira) < 2+; si > o = 2+, test de proteinuria de 24 horas que debe ser ≤ 1 g.
• Genotipado central de timidilato sintasa (TS) en ADN sanguíneo
• Los pacientes tratados con anticoagulantes (coumadin, warfarina) pueden incluirse si el INR puede controlarse de cerca. Es preferible un cambio de tratamiento anticoagulante por heparina de bajo peso molecular para respetar las indicaciones
• Consentimiento informado por escrito firmado obtenido antes de la inclusión

Criterio de exclusión:

• Pacientes con un tumor primario in situ y que presenten síntomas clínicos (oclusión, hemorragia)
• Antecedentes de metástasis cerebrales, compresión no controlada de la médula espinal o meningitis carcinomatosa o nueva evidencia de enfermedad cerebral o leptomeníngea.
• Hipercalcemia no controlada
• Hipertensión no controlada (PAS > 150 mmHg y PAD > 100 mmHg) o antecedentes de crisis hipertensivas o encefalopatía hipertensiva
• Cualquier patología progresiva no equilibrada en los últimos 6 meses: insuficiencia hepática, insuficiencia renal, insuficiencia respiratoria,
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses previos a la inclusión: sangrado/hemorragia gastrointestinal de grado 3-4, úlcera péptica resistente al tratamiento, esofagitis erosiva o gastritis, enfermedad intestinal inflamatoria o infecciosa, diverticulitis, embolia pulmonar u otro evento tromboembólico no controlado, herida o fractura hueso
• Cirugía mayor durante los 28 días anteriores al inicio del tratamiento
• Síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido (enfermedades relacionadas con el SIDA) o enfermedad por VIH conocida que requiere tratamiento antirretroviral.
• Tratamiento con agentes anticonvulsivantes concomitantes que son inductores de CYP3A4 (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina), a menos que se interrumpan durante más de 7 días.
• Tratamientos antitumorales distintos de los tratamientos del ensayo (quimioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia)
• Carcinosis peritoneal macronodular (riesgo de perforación)
• Déficit DPD conocido
• Historia previa de hemopatía maligna o cáncer excepto aquellos tratados hace más de 5 años y considerados curados, carcinomas cervicales in situ y cánceres de piel tratados (excluyendo melanoma)
• Pacientes con nueva terapia anticoagulante oral (rivaroxaban XARELTOR, apixaban ELIQUIS, dagigatran PRADAXA, excepto si se releva con terapia con antagonistas de la vitamina K)
• Cualquier contraindicación a los tratamientos utilizados en el ensayo.
• Imposibilidad de someterse a seguimiento médico durante el juicio por razones geográficas, sociales o psicológicas