Aflibercept +/- LV5FU2 w leczeniu pierwszego rzutu raków jelita grubego z przerzutami bez resekcji (FOLFA)
Randomizowane badanie fazy II oceniające stosowanie afliberceptu w skojarzeniu ze schematem LV5FU2 jako leczenia pierwszego rzutu nieresekcyjnego raka jelita grubego z przerzutami
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kombinacja aflibercept-5-FU nigdy nie została jeszcze oceniona. Aflibercept w dawce 4 mg/kg stosowano już w skojarzeniu z 5-FU w dawkach stosowanych w uproszczonym schemacie LV5FU2 (kwas folinowy 400 mg/m2 i.v. w 90 min, następnie 5-FU 400 mg/m2 IV bolus w D1, a następnie ciągła perfuzja 5-FU 2400 mg/m2 w ciągu 46 godzin) (23) jako część wspomnianego powyżej badania VELOR, oceniającego jego połączenie z FOLFIRI (= uproszczony LV5FU2 + irynotekan). Badanie to poprzedzone było badaniem I fazy, w którym walidowano stosowane dawki (24). Dlatego nie jest konieczne przeprowadzanie badania I fazy, jeśli stosuje się te same dawki 5-FU bez irynotekanu, w ramach strategii zmniejszania toksyczności u pacjentów, którzy mają być leczeni przez długi czas, a nie poszukiwania maksymalnej tolerowanej dawka kombinacji.
Kombinacja aflibercept-LV5FU2 może być przydatna dla pacjentów, którzy nigdy nie będą kwalifikowani do resekcji lub operacji, i dla których można zasugerować monoterapię 5-FU w celu opóźnienia toksyczności połączonych chemioterapii. W tym kontekście aflibercept może zapewnić korzyść w zakresie przeżycia. W poprzednim badaniu VELOR (18) nie wykazano, aby toksyczność miała istotny wpływ na jakość życia i zwiększała nadzieję na wydłużenie czasu przeżycia wolnego od progresji choroby w ramieniu z afliberceptem.
To właśnie proponuje badanie FFCD 11-01 - PRODIGE 25, jako wstęp do badań strategicznych oceniających przydatność włączenia terapii celowanych z pierwszego rzutu.
Ta próba oceni skuteczność kombinacji i jej tolerancję, badając toksyczność i jakość życia. Jakość życia będzie badana za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ-C30.
Polimorfizm syntazy tymidylanowej typu 2R2R-2R3R w porównaniu z 3R3R wydaje się przewidywać większą skuteczność monoterapii 5-FU. Stratyfikacja w tym kryterium potwierdzi lub zaprzeczy prognostycznej lub predykcyjnej naturze skuteczności 5-FU związanej z tymi polimorfizmami.
Wstępna wersja tego badania została zbadana i oceniona przez radę naukową Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD), a następnie Digestive Group of the Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC) w ramach ich Partnerstwa na rzecz Badania w Onkologii Układu Pokarmowego (współpraca PRODIGE).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aix En Provence, Francja
- CH
-
Amiens CEDEX 1, Francja, 80054
- CHU Amiens - Hôpital Nord
-
Angers, Francja, 49933
- CHU d'Angers
-
Angers, Francja
- ICO
-
Auxerre, Francja
- CH
-
Bayonne, Francja
- Centre d'oncologie et de radiothérapie
-
Bayonne, Francja, 64109
- CH de la Côte Basque
-
Bobigny, Francja, 93000
- Hopital Avicenne
-
Bobigny, Francja
- CHU APHP Hôpital Avicenne
-
Bordeaux, Francja
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Bordeaux, Francja
- CHU- Hôpital Saint André
-
Boulogne Sur Mer, Francja
- Ch - Hôpital Duchenne
-
Brive La Gaillarde, Francja
- CH
-
Béziers, Francja
- CH
-
Caen, Francja
- CHU côte de Nacre
-
Chambery, Francja
- CH
-
Cherbourg, Francja
- CH Public du Cotentin
-
Clermont Ferrand, Francja
- CHU Estaing
-
Contamine Sur Arve, Francja
- CH Alpes Léman
-
Corbeil-Essonnes, Francja, 91106
- Centre Hospitalier Sud Francilien
-
Dijon, Francja, 21000
- Institut de Cancérologie de Bourgogne - GRReCC
-
Dijon, Francja
- Chu Le Bocage
-
Elbeuf, Francja
- CH
-
Gap, Francja
- CHICAS
-
La Roche Sur Yon, Francja
- CHD Vendée
-
Libourne, Francja
- CH Robert Boulin
-
Limoges, Francja
- CHU
-
Limoges, Francja, 87000
- Clinique Francois Chenieux
-
Longjumeau, Francja, 91160
- CH Longjumeau
-
Lorient, Francja
- CH Hôpital du Surcoff
-
Lyon, Francja
- CH Saint Joseph - Saint Luc
-
Marseille, Francja
- Hopital Européen de Marseille
-
Marseille, Francja
- CHU APHM Hôpital Nord
-
Marseille, Francja
- CHU APHM La Timone
-
Meaux, Francja
- CH
-
Montelimar, Francja
- CH
-
Nantes, Francja
- CHU - Hôtel Dieu
-
Narbonne, Francja
- Polyclinique de Languedoc
-
Orleans, Francja, 45067
- CHR La Source
-
Paris, Francja, 75010
- Saint-Louis CHU AP-HP Paris
-
Perpignan, Francja
- CH
-
Pessac CEDEX, Francja, 33604
- Hopital Haut Lévêque
-
Poitiers, Francja
- CHU Hôpital de la Milétrie
-
Pringy, Francja
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Rennes, Francja
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Francja
- CHU
-
Saint Herblain, Francja
- ICO
-
Saint Jean De Luz, Francja
- Polyclinique Côte Basque Sud
-
Saint-Brieuc, Francja
- CARIO - Hôpital Privé des Côte d'Armor
-
Saintes, Francja
- Ch Saintonges
-
Sarcelles, Francja
- Centre de Cancérologie Paris Nord
-
Tarbes, Francja
- CH de Bigorre
-
Thonon Les Bains, Francja
- Hopitaux du Leman
-
Toulouse, Francja
- CHU Hôpital Rangueil
-
Tours, Francja
- Hôpital TROUSSEAU
-
Vannes, Francja
- CHBA
-
Villejuif, Francja
- Institut Gustave Roussy
-
Villeneuve d'Ascq, Francja
- Hopital Prive de Villeneuve d'Ascq
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 65 lat
- Stan ogólny WHO ≤ 2
- Przerzutowy gruczolakorak odbytnicy lub okrężnicy potwierdzony histologicznie na guzie pierwotnym lub przerzut
- Przerzuty nieoperacyjne i/lub pacjent nieoperacyjny
- u pacjentów, u których odpowiednia jest chemioterapia jednoskładnikowa połączona ze środkiem antyangiogennym
- Co najmniej jeden mierzalny cel zgodnie z kryteriami RECIST v1.1, bez wcześniejszego napromieniowania
- Brak wcześniejszego leczenia choroby przerzutowej. Wcześniejsza chemioterapia w sytuacji uzupełniającej zakończona 6 miesięcy lub dłużej przed zezwoleniem na rozpoznanie przerzutów.
- Adekwatne badanie biologiczne: Hb > lub = 9 g/dl, neutrofile wielojądrzaste > lub = 1500/mm3, płytki krwi > lub =100 000/mm3, bilirubina całkowita < lub = 1,5 x UNL, klirens kreatyniny wyliczony wg wzoru Cockrofta-Gaulta, > 50 ml/min kreatyninemia < 1,5 x UNL, ALP < 5 x UNL, aminotransferaz < 5 x GGN, GGT < 5 x UNL
- Białkomocz (pasek) < 2+; jeśli > lub = 2+, zbadać białkomocz przez 24 godziny, który musi wynosić ≤ 1 g.
- Centralne genotypowanie syntazy tymidylanowej (TS) w DNA krwi
- Pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi (kumadyna, warfaryna) mogą być włączeni, jeśli można ściśle monitorować INR. Zmiana leczenia przeciwzakrzepowego na heparynę drobnocząsteczkową jest preferowana w celu przestrzegania wskazań
- Podpisana pisemna świadoma zgoda uzyskana przed włączeniem
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z ogniskiem pierwotnym i objawami klinicznymi (okluzja, krwotok)
- Historia przerzutów do mózgu, niekontrolowany ucisk rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowych lub nowe dowody na chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
- Niekontrolowana hiperkalcemia
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP > 150 mmHg i DBP > 100 mmHg) lub napady nadciśnienia lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie
- Jakakolwiek postępująca patologia niezrównoważona w ciągu ostatnich 6 miesięcy: niewydolność wątroby, niewydolność nerek, niewydolność oddechowa,
- Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, udar lub przemijający atak niedokrwienny.
- Którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem: krwawienie/krwotok z przewodu pokarmowego stopnia 3-4, choroba wrzodowa oporna na leczenie, nadżerkowe zapalenie przełyku lub żołądka, zakaźna lub zapalna choroba jelit, zapalenie uchyłków, zatorowość płucna lub inny niekontrolowany incydent zakrzepowo-zatorowy, rana lub złamanie kość
- Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni poprzedzających rozpoczęcie leczenia
- Znany zespół nabytego niedoboru odporności (choroby związane z AIDS) lub znana choroba HIV wymagająca leczenia przeciwretrowirusowego.
- Jednoczesne leczenie lekami przeciwdrgawkowymi będącymi induktorami CYP3A4 (fenytoina, fenobarbital, karbamazepina), o ile nie zostanie przerwane na >7 dni.
- Leczenie przeciwnowotworowe inne niż leczenie próbne (chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia)
- Rak makroguzkowy otrzewnej (ryzyko perforacji)
- Znany deficyt DPD
- Hemopatia złośliwa lub rak w wywiadzie, z wyjątkiem leczonych ponad 5 lat temu i uznanych za wyleczone, raki szyjki macicy in situ i leczone raki skóry (z wyłączeniem czerniaka)
- Pacjenci w trakcie nowej terapii doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (rywaroksaban XARELTOR, apiksaban ELIQUIS, dagigatran PRADAXA, z wyjątkiem terapii zastępczej antagonistą witaminy K)
- Wszelkie przeciwwskazania do zabiegów zastosowanych w badaniu
- Niemożność poddania się monitoringowi medycznemu w trakcie procesu ze względów geograficznych, społecznych lub psychologicznych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: A
Aflibercept + LV5FU2
|
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: B
LV5FU2
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Głównym celem był odsetek pacjentów żyjących i bez progresji 6 miesięcy po randomizacji.
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach od randomizacji
|
Progresję oceniał badacz według kryteriów RECIST 1.1 na podstawie badań obrazowych wykonywanych co 8 tygodni, nawet w przypadku leczenia odroczonego.
W pierwszorzędowym punkcie końcowym nie wliczano progresji klinicznej, niepotwierdzonej obrazowo
|
Po 6 miesiącach od randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 3 lat od rozpoczęcia leczenia
|
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do śmierci pacjenta (ze wszystkich przyczyn).
W przypadku pacjentów żywych brano pod uwagę datę uzyskania najnowszych wiadomości
|
Do 3 lat od rozpoczęcia leczenia
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PPFS)
Ramy czasowe: do 12 miesięcy po randomizacji
|
Zdefiniowano go jako czas pomiędzy randomizacją a datą pierwszej progresji radiologicznej (kryteria RECIST 1.1) według badacza lub zgonu; Pacjenci, którzy przeżyli bez progresji, byli cenzurowani w momencie publikacji ostatnich wiadomości
|
do 12 miesięcy po randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Jean Louis LEGOUX, MD, ORLEANS - Centre Hospitalier La Source
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Aflibercept
Inne numery identyfikacyjne badania
- PRODIGE25
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .