Aflibercept +/- LV5FU2 in eerste lijn van niet-resectaal uitgezaaide colorectale kankers (FOLFA)
Gerandomiseerde fase II-studie ter evaluatie van Aflibercept geassocieerd met LV5FU2-regime als eerstelijnsbehandeling van niet-resectaal uitgezaaide colorectale kankers
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De combinatie aflibercept-5-FU is nog nooit geëvalueerd. Aflibercept, in een dosis van 4 mg/kg, is al gebruikt in combinatie met 5-FU in de doses die worden gebruikt in het vereenvoudigde LV5FU2-regime (folinezuur 400 mg/m2 IV in 90 min, daarna 5-FU 400 mg/m2 IV bolus op D1, gevolgd door continue perfusie van 5-FU 2.400 mg/m2 in 46 uur) (23) als onderdeel van de bovengenoemde VELOR-studie, waarbij de combinatie met FOLFIRI (= vereenvoudigd LV5FU2 + irinotecan) werd geëvalueerd. Deze proef werd voorafgegaan door een fase I-studie waarin de gebruikte doses werden gevalideerd (24). Het is dus niet nodig om een fase I studie uit te voeren als je dezelfde doseringen 5-FU gebruikt zonder irinotecan, in het kader van een strategie om de toxiciteit bij langdurig te behandelen patiënten te verminderen en niet te zoeken naar de maximaal getolereerde dosering van de combinatie.
De aflibercept-LV5FU2-combinatie kan nuttig zijn voor patiënten die nooit reseceerbaar of opereerbaar zullen zijn en voor wie 5-FU-monotherapie kan worden voorgesteld om de toxiciteit van gecombineerde chemotherapieën uit te stellen. Binnen deze context is het mogelijk dat aflibercept een overlevingsvoordeel oplevert. De vorige VELOR-studie (18) gaf niet aan dat toxiciteit een groot effect zou hebben op de kwaliteit van leven en de hoop zou vergroten op langdurige progressievrije overleving in de arm met aflibercept.
Dit is wat de FFCD 11-01 - PRODIGE 25-studie voorstelt te bestuderen, als voorbereiding op strategische studies die het nut evalueren van het opnemen van gerichte therapieën vanaf de eerste lijn.
Deze proef zal de werkzaamheid van de combinatie en de tolerantie ervan evalueren door toxiciteit en levenskwaliteit te bestuderen. De kwaliteit van leven wordt onderzocht via de EORTC-vragenlijst QLQ-C30.
Het thymidylaatsynthasepolymorfisme type 2R2R-2R3R versus 3R3R lijkt een grotere werkzaamheid van 5-FU-monotherapie te voorspellen. Stratificatie in dit criterium zal de prognostische of voorspellende aard van de werkzaamheid van 5-FU in verband met deze polymorfismen bevestigen of ontkennen.
De ontwerpversie van deze proef is bestudeerd en geëvalueerd door de wetenschappelijke raad van de Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD) en vervolgens de Digestive Group van de Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC) in het kader van hun Partnership for Onderzoek in Digestive Oncology (PRODIGE-samenwerking).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aix En Provence, Frankrijk
- CH
-
Amiens CEDEX 1, Frankrijk, 80054
- CHU Amiens - Hôpital Nord
-
Angers, Frankrijk, 49933
- CHU d'Angers
-
Angers, Frankrijk
- ICO
-
Auxerre, Frankrijk
- CH
-
Bayonne, Frankrijk
- Centre d'oncologie et de radiothérapie
-
Bayonne, Frankrijk, 64109
- CH de la Côte Basque
-
Bobigny, Frankrijk, 93000
- Hopital Avicenne
-
Bobigny, Frankrijk
- CHU APHP Hôpital Avicenne
-
Bordeaux, Frankrijk
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Bordeaux, Frankrijk
- CHU- Hôpital Saint André
-
Boulogne Sur Mer, Frankrijk
- Ch - Hôpital Duchenne
-
Brive La Gaillarde, Frankrijk
- CH
-
Béziers, Frankrijk
- CH
-
Caen, Frankrijk
- CHU côte de Nacre
-
Chambery, Frankrijk
- CH
-
Cherbourg, Frankrijk
- CH Public du Cotentin
-
Clermont Ferrand, Frankrijk
- CHU Estaing
-
Contamine Sur Arve, Frankrijk
- CH Alpes Léman
-
Corbeil-Essonnes, Frankrijk, 91106
- Centre Hospitalier Sud Francilien
-
Dijon, Frankrijk, 21000
- Institut de Cancérologie de Bourgogne - GRReCC
-
Dijon, Frankrijk
- Chu Le Bocage
-
Elbeuf, Frankrijk
- CH
-
Gap, Frankrijk
- CHICAS
-
La Roche Sur Yon, Frankrijk
- CHD Vendée
-
Libourne, Frankrijk
- CH Robert Boulin
-
Limoges, Frankrijk
- CHU
-
Limoges, Frankrijk, 87000
- Clinique Francois Chenieux
-
Longjumeau, Frankrijk, 91160
- CH Longjumeau
-
Lorient, Frankrijk
- CH Hôpital du Surcoff
-
Lyon, Frankrijk
- CH Saint Joseph - Saint Luc
-
Marseille, Frankrijk
- Hopital Européen de Marseille
-
Marseille, Frankrijk
- CHU APHM Hôpital Nord
-
Marseille, Frankrijk
- CHU APHM La Timone
-
Meaux, Frankrijk
- CH
-
Montelimar, Frankrijk
- CH
-
Nantes, Frankrijk
- CHU - Hôtel Dieu
-
Narbonne, Frankrijk
- Polyclinique de Languedoc
-
Orleans, Frankrijk, 45067
- CHR La Source
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Saint-Louis CHU AP-HP Paris
-
Perpignan, Frankrijk
- CH
-
Pessac CEDEX, Frankrijk, 33604
- Hopital Haut Lévêque
-
Poitiers, Frankrijk
- CHU Hôpital de la Milétrie
-
Pringy, Frankrijk
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Rennes, Frankrijk
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Frankrijk
- CHU
-
Saint Herblain, Frankrijk
- ICO
-
Saint Jean De Luz, Frankrijk
- Polyclinique Côte Basque Sud
-
Saint-Brieuc, Frankrijk
- CARIO - Hôpital Privé des Côte d'Armor
-
Saintes, Frankrijk
- Ch Saintonges
-
Sarcelles, Frankrijk
- Centre de Cancérologie Paris Nord
-
Tarbes, Frankrijk
- CH de Bigorre
-
Thonon Les Bains, Frankrijk
- Hopitaux du Leman
-
Toulouse, Frankrijk
- CHU Hôpital Rangueil
-
Tours, Frankrijk
- Hôpital TROUSSEAU
-
Vannes, Frankrijk
- CHBA
-
Villejuif, Frankrijk
- Institut Gustave Roussy
-
Villeneuve d'Ascq, Frankrijk
- Hopital Prive de Villeneuve d'Ascq
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 65 jaar
- Algemene toestand WHO ≤ 2
- Gemetastaseerd rectaal of colon adenocarcinoom, histologisch bewezen op de primaire tumor of een metastase
- Metastasen niet reseceerbaar en/of patiënt niet te opereren
- patiënten bij wie chemotherapie met een enkelvoudig middel in combinatie met een anti-angiogeen middel een geschikte aanpak is
- Ten minste één meetbaar doel volgens de criteria van RECIST v1.1, niet eerder bestraald
- Geen eerdere behandeling van de uitgezaaide ziekte. Eerdere chemotherapie in een adjuvante situatie voltooid 6 maanden of langer voordat de diagnose van de metastase is toegestaan.
- Adequaat biologisch onderzoek: Hb > of = 9 g/dl, polynucleaire neutrofielen > of = 1.500/mm3, bloedplaatjes > of = 100.000/mm3, totaal bilirubine < of = 1,5 x UNL, creatinineklaring, berekend volgens formule Cockroft-Gault, > 50 ml/min creatininemie < 1,5 x UNL, ALP < 5 x UNL, transaminasen < 5 x ULN, GGT< 5 x UNL
- Proteïnurie (strip) < 2+; indien > of = 2+, test proteïnurie gedurende 24 uur die ≤ 1 g moet zijn.
- Centrale genotypering van thymidylaatsynthase (TS) in bloed-DNA
- Patiënten die worden behandeld met anticoagulantia (coumadin, warfarine) kunnen worden opgenomen als de INR nauwkeurig kan worden gecontroleerd. Een wijziging van de antistollingsbehandeling voor laagmoleculaire heparine verdient de voorkeur om de indicaties te respecteren
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan opname
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een geplaatste primaire tumor die klinische symptomen vertonen (occlusie, bloeding)
- Geschiedenis van hersenmetastasen, ongecontroleerde compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis of nieuw bewijs van hersen- of leptomeningeale ziekte.
- Ongecontroleerde hypercalciëmie
- Ongecontroleerde hypertensie (SBP > 150 mmHg en DBP > 100 mmHg) of voorgeschiedenis van hypertensieve aanvallen of hypertensieve encefalopathie
- Elke progressieve pathologie die de afgelopen 6 maanden niet in balans is: leverinsufficiëntie, nierinsufficiëntie, ademhalingsinsufficiëntie,
- Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan opname: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, NYHA klasse III of IV congestief hartfalen, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval.
- Graad 3-4 gastro-intestinale bloeding/bloeding, behandelingsresistente maagzweer, erosieve oesofagitis of gastritis, infectieuze of inflammatoire darmziekte, diverticulitis, longembolie of ander ongecontroleerd trombo-embolisch voorval, wond of breuk bot
- Grote operatie tijdens de 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
- Bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids-gerelateerde ziekten) of bekende hiv-ziekte die antiretrovirale behandeling vereist.
- Behandeling met gelijktijdig toegediende anticonvulsiva die CYP3A4-inductoren zijn (fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine), tenzij de behandeling langer dan 7 dagen wordt gestaakt.
- Andere antitumorbehandelingen dan de proefbehandelingen (chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie)
- Macronodulaire peritoneale carcinose (kans op perforatie)
- Bekend DPD-tekort
- Voorgeschiedenis van maligne hemopathie of kanker behalve degene die meer dan 5 jaar geleden zijn behandeld en als genezen worden beschouwd, in situ baarmoederhalskanker en behandelde huidkanker (met uitzondering van melanoom)
- Patiënten op nieuwe orale antistollingstherapie (rivaroxaban XARELTOR, apixaban ELIQUIS, dagigatran PRADAXA behalve indien relais door vitamine K-antagonisttherapie)
- Elke contra-indicatie voor de behandelingen die in het onderzoek zijn gebruikt
- Onmogelijkheid om medische controle te ondergaan tijdens het proces om geografische, sociale of psychologische redenen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: EEN
Aflibercept + LV5FU2
|
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: B
LV5FU2
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De primaire doelstelling was het percentage patiënten dat zes maanden na de randomisatie in leven was en geen progressie vertoonde.
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
|
De progressie werd door de onderzoeker beoordeeld volgens de RECIST 1.1-criteria op basis van beeldvormende onderzoeken die elke 8 weken werden uitgevoerd, zelfs in het geval van uitgestelde behandelingen.
Klinische progressies, die niet werden bevestigd door beeldvorming, werden niet meegeteld in het primaire eindpunt
|
6 maanden na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na aanvang van de behandeling
|
De totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot het overlijden van de patiënt (alle oorzaken).
Bij levende patiënten werd rekening gehouden met de datum van het laatste nieuws
|
Tot 3 jaar na aanvang van de behandeling
|
|
Progressievrije overleving (PPFS)
Tijdsspanne: tot 12 maanden na randomisatie
|
Het werd gedefinieerd als de tijd tussen t randomisatie en de datum van de eerste radiologische progressie (RECIST 1.1-criteria) volgens de onderzoeker of overlijden; Patiënten die zonder progressie leefden, werden gecensureerd op de datum van het laatste nieuws
|
tot 12 maanden na randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jean Louis LEGOUX, MD, ORLEANS - Centre Hospitalier La Source
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Aflibercept
Andere studie-ID-nummers
- PRODIGE25
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .