Афлиберцепт +/- LV5FU2 в первой линии нерезектального метастатического колоректального рака (FOLFA)
5 июля 2024 г. обновлено: Federation Francophone de Cancerologie Digestive
Рандомизированное исследование фазы II по оценке афлиберцепта, связанного с режимом LV5FU2, в качестве терапии первой линии нерезектального метастатического колоректального рака
Это то, что предлагается изучить в исследовании FFCD 11-01 - PRODIGE 25 в качестве предварительного для стратегических исследований, оценивающих полезность включения таргетных терапевтических средств из первой линии с афлиберцептом +/- LV5FU2.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Комбинация афлиберцепт-5-ФУ еще никогда не оценивалась. Афлиберцепт в дозе 4 мг/кг уже использовался в комбинации с 5-ФУ в дозах, применяемых в упрощенной схеме LV5FU2 (фолиновая кислота 400 мг/м2 в/в за 90 мин, затем 5-ФУ 400 мг/м2). внутривенно болюсно в день 1 с последующей непрерывной перфузией 5-ФУ 2400 мг/м2 в течение 46 часов) (23) в рамках вышеупомянутого исследования VELOR, оценивающего его комбинацию с FOLFIRI (= упрощенный LV5FU2 + иринотекан). Этому испытанию предшествовала фаза I испытания, подтверждающая используемые дозы (24). Поэтому нет необходимости проводить исследование фазы I, если вы используете те же дозы 5-ФУ без иринотекана, в контексте стратегии снижения токсичности у пациентов, подлежащих лечению в течение длительного периода, а не поиска максимально переносимых дозы комбинации.
Комбинация афлиберцепт-LV5FU2 может быть полезна для пациентов, которые никогда не будут резектабельными или операбельными, и которым может быть предложена монотерапия 5-FU для отсрочки токсичности комбинированной химиотерапии. В этом контексте афлиберцепт может способствовать выживанию. Предыдущее исследование VELOR (18) не показало, что токсичность будет иметь серьезное влияние на качество жизни и увеличит надежду на длительную выживаемость без прогрессирования заболевания в группе афлиберцепта.
Это то, что предлагается изучить в исследовании FFCD 11-01 - PRODIGE 25 в качестве предварительного для стратегических исследований, оценивающих полезность включения таргетных терапевтических средств первой линии.
В этом испытании будет оцениваться эффективность комбинации и ее переносимость путем изучения токсичности и качества жизни. Качество жизни будет изучаться с помощью опросника EORTC QLQ-C30.
Полиморфизм тимидилатсинтазы типа 2R2R-2R3R по сравнению с 3R3R, по-видимому, предсказывает большую эффективность монотерапии 5-ФУ. Стратификация по этому критерию подтвердит или опровергнет прогностическую или прогностическую природу эффективности 5-ФУ, связанную с этими полиморфизмами.
Предварительная версия этого испытания была изучена и оценена научным советом Французской федерации пищеварительной онкологии (FFCD), а затем Группой пищеварения Национальной федерации центров борьбы с раком (FNCLCC) в рамках их Партнерства для Исследования в области онкологии пищеварительного тракта (сотрудничество PRODIGE).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
117
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aix En Provence, Франция
- CH
-
Amiens CEDEX 1, Франция, 80054
- CHU Amiens - Hôpital Nord
-
Angers, Франция, 49933
- CHU d'Angers
-
Angers, Франция
- ICO
-
Auxerre, Франция
- CH
-
Bayonne, Франция
- Centre d'oncologie et de radiothérapie
-
Bayonne, Франция, 64109
- CH de la Côte Basque
-
Bobigny, Франция, 93000
- Hopital Avicenne
-
Bobigny, Франция
- CHU APHP Hôpital Avicenne
-
Bordeaux, Франция
- Polyclinique Bordeaux Nord
-
Bordeaux, Франция
- CHU- Hôpital Saint André
-
Boulogne Sur Mer, Франция
- Ch - Hôpital Duchenne
-
Brive La Gaillarde, Франция
- CH
-
Béziers, Франция
- CH
-
Caen, Франция
- CHU côte de Nacre
-
Chambery, Франция
- CH
-
Cherbourg, Франция
- CH Public du Cotentin
-
Clermont Ferrand, Франция
- CHU Estaing
-
Contamine Sur Arve, Франция
- CH Alpes Léman
-
Corbeil-Essonnes, Франция, 91106
- Centre Hospitalier Sud Francilien
-
Dijon, Франция, 21000
- Institut de Cancérologie de Bourgogne - GRReCC
-
Dijon, Франция
- Chu Le Bocage
-
Elbeuf, Франция
- CH
-
Gap, Франция
- CHICAS
-
La Roche Sur Yon, Франция
- CHD Vendée
-
Libourne, Франция
- CH Robert Boulin
-
Limoges, Франция
- CHU
-
Limoges, Франция, 87000
- Clinique Francois Chenieux
-
Longjumeau, Франция, 91160
- CH Longjumeau
-
Lorient, Франция
- CH Hôpital du Surcoff
-
Lyon, Франция
- CH Saint Joseph - Saint Luc
-
Marseille, Франция
- Hopital Européen de Marseille
-
Marseille, Франция
- CHU APHM Hôpital Nord
-
Marseille, Франция
- CHU APHM La Timone
-
Meaux, Франция
- CH
-
Montelimar, Франция
- CH
-
Nantes, Франция
- CHU - Hôtel Dieu
-
Narbonne, Франция
- Polyclinique de Languedoc
-
Orleans, Франция, 45067
- CHR La Source
-
Paris, Франция, 75010
- Saint-Louis CHU AP-HP Paris
-
Perpignan, Франция
- CH
-
Pessac CEDEX, Франция, 33604
- Hopital Haut Lévêque
-
Poitiers, Франция
- CHU Hôpital de la Milétrie
-
Pringy, Франция
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Rennes, Франция
- Centre Eugene Marquis
-
Rouen, Франция
- CHU
-
Saint Herblain, Франция
- ICO
-
Saint Jean De Luz, Франция
- Polyclinique Côte Basque Sud
-
Saint-Brieuc, Франция
- CARIO - Hôpital Privé des Côte d'Armor
-
Saintes, Франция
- Ch Saintonges
-
Sarcelles, Франция
- Centre de Cancérologie Paris Nord
-
Tarbes, Франция
- CH de Bigorre
-
Thonon Les Bains, Франция
- Hopitaux du Leman
-
Toulouse, Франция
- CHU Hôpital Rangueil
-
Tours, Франция
- Hôpital TROUSSEAU
-
Vannes, Франция
- CHBA
-
Villejuif, Франция
- Institut Gustave Roussy
-
Villeneuve d'Ascq, Франция
- Hopital Prive de Villeneuve d'Ascq
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
61 год и старше (Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 65 лет
- Общее состояние ВОЗ ≤ 2
- Метастатическая ректальная или толстая аденокарцинома, гистологически подтвержденная первичной опухолью или метастазом
- Метастазы неоперабельны и/или пациент неоперабельный
- пациенты, у которых химиотерапия одним агентом в сочетании с антиангиогенным агентом является подходящим подходом
- По крайней мере, одна измеримая мишень в соответствии с критериями RECIST v1.1, ранее не облученная
- Отсутствие предшествующего лечения метастатического заболевания. Предыдущая химиотерапия в адъювантной ситуации завершена за 6 месяцев или более до подтверждения диагноза метастазирования.
- Адекватное биологическое исследование: Hb > или = 9 г/дл, полинуклеарные нейтрофилы > или = 1500/мм3, тромбоциты > или = 100000/мм3, общий билирубин < или = 1,5 x UNL, клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, > 50 мл/мин, креатининемия < 1,5 x UNL, ЩФ < 5 x UNL, трансаминазы < 5 x ULN, ГГТ < 5 x UNL
- Протеинурия (полоска) < 2+; если > или = 2+, проверьте протеинурию в течение 24 часов, которая должна быть ≤ 1 г.
- Центральное генотипирование тимидилатсинтазы (ТС) в ДНК крови
- Пациенты, получающие антикоагулянты (кумадин, варфарин), могут быть включены, если можно тщательно контролировать МНО. Замена антикоагулянтной терапии низкомолекулярным гепарином предпочтительна с учетом показаний.
- Подписанное письменное информированное согласие, полученное до включения
Критерий исключения:
- Пациенты с первичной опухолью на месте и клиническими симптомами (окклюзия, кровоизлияние)
- Метастазы в головной мозг, неконтролируемая компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит в анамнезе или новые признаки поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания.
- Неконтролируемая гиперкальциемия
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД > 150 мм рт. ст. и ДАД > 100 мм рт. ст.) или гипертензивные приступы в анамнезе или гипертоническая энцефалопатия
- Любая прогрессирующая патология, не сбалансированная за последние 6 мес: печеночная недостаточность, почечная недостаточность, дыхательная недостаточность,
- Любое из следующего в течение 6 месяцев до включения: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, застойная сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, инсульт или транзиторная ишемическая атака.
- Любое из следующего в течение 3 месяцев до включения: желудочно-кишечное кровотечение/кровоизлияние 3-4 степени, резистентная к лечению язвенная болезнь, эрозивный эзофагит или гастрит, инфекционное или воспалительное заболевание кишечника, дивертикулит, легочная эмболия или другое неконтролируемое тромбоэмболическое событие, рана или перелом кость
- Крупная операция в течение 28 дней, предшествующих началу лечения
- Известный синдром приобретенного иммунодефицита (заболевания, связанные со СПИДом) или известная ВИЧ-инфекция, требующая антиретровирусного лечения.
- Лечение сопутствующими противосудорожными препаратами, которые являются индукторами CYP3A4 (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), если их не отменить >7 дней.
- Противоопухолевые методы лечения, отличные от пробных (химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия)
- Макронодулярный карциноз брюшины (риск перфорации)
- Известный дефицит DPD
- Злокачественная гемопатия или рак в анамнезе, за исключением тех, которые лечились более 5 лет назад и считаются вылеченными, карциномы шейки матки in situ и рак кожи (исключая меланому)
- Пациенты, получающие новую пероральную антикоагулянтную терапию (ривароксабан КСАРЕЛТОР, апиксабан ЭЛИКВИС, дагигатран ПРАДАКСА, за исключением случаев, когда антагонисты витамина К назначают терапию)
- Любые противопоказания к лечению, используемому в исследовании
- Невозможность прохождения медицинского наблюдения во время судебного разбирательства по географическим, социальным или психологическим причинам
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: А
Афлиберцепт + LV5FU2
|
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Б
LV5FU2
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основной целью был процент пациентов, живых и без прогрессирования заболевания через 6 месяцев после рандомизации.
Временное ограничение: Через 6 месяцев после рандомизации
|
Прогрессирование оценивалось исследователем в соответствии с критериями RECIST 1.1 на основе визуализирующих исследований, проводимых каждые 8 недель, даже в случае отсроченного лечения.
Клиническое прогрессирование, не подтвержденное при визуализации, не учитывалось в качестве первичной конечной точки.
|
Через 6 месяцев после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 3 лет после начала лечения
|
Общая выживаемость определялась как время от даты рандомизации до смерти пациента (все причины).
Для живых пациентов учитывалась дата последних новостей.
|
До 3 лет после начала лечения
|
|
Выживание без прогрессирования (PPFS)
Временное ограничение: до 12 месяцев после рандомизации
|
Его определяли как время между рандомизацией t и датой первого радиологического прогрессирования (критерии RECIST 1.1) по мнению исследователя или смерти; Пациенты, живые без прогрессирования, были подвергнуты цензуре на дату последних новостей.
|
до 12 месяцев после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jean Louis LEGOUX, MD, ORLEANS - Centre Hospitalier La Source
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 мая 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 января 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 марта 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
10 марта 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Афлиберцепт
Другие идентификационные номера исследования
- PRODIGE25
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .