Aflibercept +/- LV5FU2 na primeira linha de cânceres colorretais metastáticos não resectalbe (FOLFA)
5 de julho de 2024 atualizado por: Federation Francophone de Cancerologie Digestive
Ensaio randomizado de fase II avaliando o aflibercept associado ao esquema LV5FU2 como tratamento de primeira linha de cânceres colorretais metastáticos não resectalbe
É isso que o estudo FFCD 11-01 - PRODIGE 25 se propõe a estudar, como preliminar para estudos estratégicos avaliando a utilidade de incluir terapêutica direcionada de primeira linha com aflibercept +/- LV5FU2.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A combinação aflibercept-5-FU ainda não foi avaliada. O aflibercept, na dose de 4 mg/kg, já foi utilizado em combinação com o 5-FU nas doses utilizadas no esquema LV5FU2 simplificado (ácido folínico 400 mg/m2 IV em 90 min, depois 5-FU 400 mg/m2 Bolus IV em D1, seguido de perfusão contínua de 5-FU 2.400 mg/m2 em 46h) (23) como parte do estudo VELOR mencionado acima, avaliando sua combinação com FOLFIRI (= LV5FU2 simplificado + irinotecano). Este ensaio foi precedido por um ensaio de fase I validando as doses utilizadas (24). Portanto, não é necessário realizar um ensaio de fase I se você usar as mesmas doses de 5-FU sem irinotecano, no contexto de uma estratégia para reduzir a toxicidade em pacientes a serem tratados por um longo período, e não buscar o máximo tolerado dose da combinação.
A combinação aflibercept-LV5FU2 pode ser útil para pacientes que nunca serão ressecáveis ou operáveis, e para os quais a monoterapia com 5-FU pode ser sugerida para retardar as toxicidades das quimioterapias combinadas. Nesse contexto, é possível que o aflibercept forneça um benefício de sobrevivência. O estudo VELOR anterior (18) não indicou que a toxicidade teria um efeito importante na qualidade de vida e aumentaria a esperança de sobrevida livre de progressão prolongada no braço com aflibercept.
É isso que o estudo FFCD 11-01 - PRODIGE 25 se propõe a estudar, como preliminar para estudos estratégicos avaliando a utilidade de incluir terapias direcionadas de primeira linha.
Este ensaio avaliará a eficácia da combinação e sua tolerância estudando toxicidades e qualidade de vida. A qualidade de vida será estudada através do questionário EORTC QLQ-C30.
O polimorfismo timidilato sintase tipo 2R2R-2R3R versus 3R3R parece predizer maior eficácia da monoterapia com 5-FU. A estratificação neste critério confirmará ou negará a natureza prognóstica ou preditiva da eficácia do 5-FU ligada a esses polimorfismos.
A versão preliminar deste estudo foi estudada e avaliada pelo conselho científico da Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD) e depois pelo Digestive Group da Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC) no âmbito da sua Parceria para Investigação em Oncologia Digestiva (colaboração PRODIGE).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
117
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aix En Provence, França
- CH
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Amiens CEDEX 1, França, 80054
- CHU Amiens - Hôpital Nord
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Angers, França, 49933
- CHU d'Angers
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Angers, França
- ICO
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Auxerre, França
- CH
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Bayonne, França
- Centre d'oncologie et de radiothérapie
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Bayonne, França, 64109
- CH de la Côte Basque
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Bobigny, França, 93000
- Hopital Avicenne
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Bobigny, França
- CHU APHP Hôpital Avicenne
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Bordeaux, França
- Polyclinique Bordeaux Nord
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Bordeaux, França
- CHU- Hôpital Saint André
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Boulogne Sur Mer, França
- Ch - Hôpital Duchenne
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Brive La Gaillarde, França
- CH
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Béziers, França
- CH
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Caen, França
- CHU côte de Nacre
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Chambery, França
- CH
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Cherbourg, França
- CH Public du Cotentin
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Clermont Ferrand, França
- CHU Estaing
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Contamine Sur Arve, França
- CH Alpes Léman
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Corbeil-Essonnes, França, 91106
- Centre Hospitalier Sud Francilien
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Dijon, França, 21000
- Institut de Cancérologie de Bourgogne - GRReCC
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Dijon, França
- Chu Le Bocage
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Elbeuf, França
- CH
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Gap, França
- CHICAS
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La Roche Sur Yon, França
- CHD Vendée
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Libourne, França
- CH Robert Boulin
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Limoges, França
- CHU
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Limoges, França, 87000
- Clinique Francois Chenieux
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Longjumeau, França, 91160
- CH Longjumeau
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Lorient, França
- CH Hôpital du Surcoff
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Lyon, França
- CH Saint Joseph - Saint Luc
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Marseille, França
- Hopital Européen de Marseille
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Marseille, França
- CHU APHM Hôpital Nord
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Marseille, França
- CHU APHM La Timone
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Meaux, França
- CH
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Montelimar, França
- CH
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Nantes, França
- CHU - Hôtel Dieu
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Narbonne, França
- Polyclinique de Languedoc
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Orleans, França, 45067
- CHR La Source
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Paris, França, 75010
- Saint-Louis CHU AP-HP Paris
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Perpignan, França
- CH
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Pessac CEDEX, França, 33604
- Hopital Haut Lévêque
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Poitiers, França
- CHU Hôpital de la Milétrie
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Pringy, França
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Rennes, França
- Centre Eugene Marquis
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Rouen, França
- CHU
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Saint Herblain, França
- ICO
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Saint Jean De Luz, França
- Polyclinique Côte Basque Sud
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Saint-Brieuc, França
- CARIO - Hôpital Privé des Côte d'Armor
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Saintes, França
- Ch Saintonges
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Sarcelles, França
- Centre de Cancérologie Paris Nord
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Tarbes, França
- CH de Bigorre
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Thonon Les Bains, França
- Hopitaux du Leman
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Toulouse, França
- CHU Hôpital Rangueil
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Tours, França
- Hôpital TROUSSEAU
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Vannes, França
- CHBA
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Villejuif, França
- Institut Gustave Roussy
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Villeneuve d'Ascq, França
- Hopital Prive de Villeneuve d'Ascq
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
61 anos e mais velhos (Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 65 anos
- Estado geral OMS ≤ 2
- Adenocarcinoma metastático retal ou colônico, comprovado histologicamente no tumor primário ou em uma metástase
- Metástases não ressecáveis e/ou inoperáveis pelo paciente
- pacientes em que um único agente quimioterápico combinado com um agente antiangiogênico é uma abordagem apropriada
- Pelo menos um alvo mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1, não previamente irradiado
- Sem tratamento prévio da doença metastática. Quimioterapia prévia em situação adjuvante concluída 6 meses ou mais antes do diagnóstico da metástase é autorizada.
- Exame biológico adequado: Hb > ou = 9 g/dl, neutrófilos polinucleares > ou = 1.500/mm3, plaquetas > ou = 100.000/mm3, bilirrubina total < ou = 1,5 x UNL, depuração de creatinina, calculada de acordo com a fórmula de Cockroft-Gault, > 50 ml/min creatininemia < 1,5 x UNL, ALP < 5 x UNL, transaminases < 5 x LSN, GGT < 5 x UNL
- Proteinúria (strip) < 2+; se > ou = 2+, testar proteinúria em 24 horas, que deve ser ≤ 1 g.
- Genotipagem central da timidilato sintase (TS) no DNA sanguíneo
- Pacientes tratados com anticoagulantes (coumadina, varfarina) podem ser incluídos se o INR puder ser monitorado de perto. Uma mudança no tratamento anticoagulante para heparina de baixo peso molecular é preferível para respeitar as indicações
- Consentimento informado por escrito obtido antes da inclusão
Critério de exclusão:
- Pacientes com tumor primário instalado e apresentando sintomas clínicos (oclusão, hemorragia)
- História de metástases cerebrais, compressão descontrolada da medula espinhal ou meningite carcinomatosa ou nova evidência de doença cerebral ou leptomeníngea.
- hipercalcemia descontrolada
- Hipertensão não controlada (PAS > 150 mmHg e PAD > 100 mmHg) ou história de crises hipertensivas ou encefalopatia hipertensiva
- Qualquer patologia progressiva não equilibrada nos últimos 6 meses: insuficiência hepática, insuficiência renal, insuficiência respiratória,
- Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da inclusão: infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da NYHA, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
- Qualquer um dos seguintes dentro de 3 meses antes da inclusão: Grau 3-4 sangramento/hemorragia gastrointestinal, úlcera péptica resistente ao tratamento, esofagite erosiva ou gastrite, doença intestinal infecciosa ou inflamatória, diverticulite, embolia pulmonar ou outro evento tromboembólico descontrolado, ferida ou fraturada osso
- Grande cirurgia durante os 28 dias anteriores ao início do tratamento
- Síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida (doenças relacionadas à AIDS) ou doença de HIV conhecida que requer tratamento antirretroviral.
- Tratamento concomitante com agentes anticonvulsivantes que são indutores do CYP3A4 (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina), a menos que seja descontinuado por mais de 7 dias.
- Tratamentos antitumorais diferentes dos tratamentos experimentais (quimioterapia, terapia direcionada, imunoterapia)
- Carcinose peritoneal macronodular (risco de perfuração)
- Déficit DPD conhecido
- História prévia de hemopatia maligna ou câncer, exceto aqueles tratados há mais de 5 anos e considerados curados, carcinomas cervicais in situ e cânceres de pele tratados (excluindo melanoma)
- Pacientes em nova terapia anticoagulante oral (rivaroxabana XARELTOR, apixabana ELIQUIS, dagigatrana PRADAXA, exceto se retransmitida por terapia antagonista da vitamina K)
- Qualquer contra-indicação aos tratamentos usados no estudo
- Impossibilidade de acompanhamento médico durante o julgamento por motivos geográficos, sociais ou psicológicos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: UMA
Aflibercept + LV5FU2
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Outros nomes:
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Comparador Ativo: B
LV5FU2
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O objetivo principal foi a porcentagem de pacientes vivos e sem progressão 6 meses após a randomização.
Prazo: Aos 6 meses após a randomização
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A progressão foi avaliada pelo investigador de acordo com os critérios RECIST 1.1 com base em estudos de imagem realizados a cada 8 semanas, mesmo no caso de tratamentos adiados.
As progressões clínicas, não confirmadas nos exames de imagem, não foram contabilizadas no desfecho primário
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Aos 6 meses após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até 3 anos após o início do tratamento
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A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data da randomização até a morte do paciente (todas as causas).
Para pacientes vivos, foi levada em consideração a data da última notícia
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Até 3 anos após o início do tratamento
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Sobrevivência Livre de Progressão (PPFS)
Prazo: até 12 meses após a randomização
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Foi definido como o tempo entre a randomização e a data da primeira progressão radiológica (critérios RECIST 1.1) de acordo com o investigador ou óbito; Pacientes vivos sem progressão foram censurados na data da última notícia
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até 12 meses após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jean Louis LEGOUX, MD, ORLEANS - Centre Hospitalier La Source
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de maio de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de janeiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de março de 2015
Primeira postagem (Estimado)
10 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Aflibercept
Outros números de identificação do estudo
- PRODIGE25
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