Aflibercept +/- LV5FU2 nella prima linea di tumori colorettali metastatici non resettali (FOLFA)
Studio randomizzato di fase II che valuta Aflibercept associato al regime LV5FU2 come trattamento di prima linea dei tumori colorettali metastatici non resettali
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La combinazione aflibercept-5-FU non è mai stata ancora valutata. Aflibercept, alla dose di 4 mg/kg, è già stato utilizzato in combinazione con 5-FU alle dosi utilizzate nel regime semplificato LV5FU2 (acido folinico 400 mg/m2 EV in 90 min, poi 5-FU 400 mg/m2 Bolo IV su D1, seguito da perfusione continua di 5-FU 2.400 mg/m2 in 46 ore) (23) nell'ambito del suddetto studio VELOR, valutandone l'associazione con FOLFIRI (= LV5FU2 semplificato + irinotecan). Questo studio è stato preceduto da uno studio di fase I che ha convalidato le dosi utilizzate (24). Non è quindi necessario eseguire una sperimentazione di fase I se si utilizzano le stesse dosi di 5-FU senza irinotecan, nell'ambito di una strategia di riduzione della tossicità nei pazienti da trattare per un lungo periodo, e non ricercando il massimo tollerato dose della combinazione.
La combinazione aflibercept-LV5FU2 può essere utile per i pazienti che non saranno mai resecabili o operabili e per i quali può essere suggerita la monoterapia con 5-FU per ritardare le tossicità delle chemioterapie combinate. In questo contesto, è possibile che aflibercept fornisca un vantaggio in termini di sopravvivenza. Il precedente studio VELOUR (18) non indicava che la tossicità avrebbe avuto un effetto importante sulla qualità della vita e avrebbe aumentato la speranza di una sopravvivenza prolungata libera da progressione nel braccio trattato con aflibercept.
Questo è ciò che si propone di studiare lo studio FFCD 11-01 - PRODIGE 25, come preliminare per studi strategici che valutino l'utilità di includere terapie mirate dalla prima linea.
Questo studio valuterà l'efficacia della combinazione e la sua tolleranza studiando le tossicità e la qualità della vita. La qualità della vita sarà studiata attraverso il questionario EORTC QLQ-C30.
Il polimorfismo della timidilato sintasi di tipo 2R2R-2R3R rispetto a 3R3R sembra prevedere una maggiore efficacia della monoterapia con 5-FU. La stratificazione in questo criterio confermerà o negherà la natura prognostica o predittiva dell'efficacia del 5-FU legata a questi polimorfismi.
La bozza di questo studio è stata studiata e valutata dal consiglio scientifico della Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD), poi dal Digestive Group della Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC) nell'ambito della loro partnership per Ricerca in Oncologia Digestiva (cooperazione PRODIGE).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Aix En Provence, Francia
- CH
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Amiens CEDEX 1, Francia, 80054
- CHU Amiens - Hôpital Nord
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Angers, Francia, 49933
- CHU d'Angers
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Angers, Francia
- ICO
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Auxerre, Francia
- CH
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Bayonne, Francia
- Centre d'oncologie et de radiothérapie
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Bayonne, Francia, 64109
- CH de la Côte Basque
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Bobigny, Francia, 93000
- Hopital Avicenne
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Bobigny, Francia
- CHU APHP Hôpital Avicenne
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Bordeaux, Francia
- Polyclinique Bordeaux Nord
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Bordeaux, Francia
- CHU- Hôpital Saint André
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Boulogne Sur Mer, Francia
- Ch - Hôpital Duchenne
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Brive La Gaillarde, Francia
- CH
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Béziers, Francia
- CH
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Caen, Francia
- CHU côte de Nacre
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Chambery, Francia
- CH
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Cherbourg, Francia
- CH Public du Cotentin
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Clermont Ferrand, Francia
- CHU Estaing
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Contamine Sur Arve, Francia
- CH Alpes Léman
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Corbeil-Essonnes, Francia, 91106
- Centre Hospitalier Sud Francilien
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Dijon, Francia, 21000
- Institut de Cancérologie de Bourgogne - GRReCC
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Dijon, Francia
- Chu Le Bocage
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Elbeuf, Francia
- CH
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Gap, Francia
- CHICAS
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La Roche Sur Yon, Francia
- CHD Vendée
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Libourne, Francia
- CH Robert Boulin
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Limoges, Francia
- CHU
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Limoges, Francia, 87000
- Clinique Francois Chenieux
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Longjumeau, Francia, 91160
- CH Longjumeau
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Lorient, Francia
- CH Hôpital du Surcoff
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Lyon, Francia
- CH Saint Joseph - Saint Luc
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Marseille, Francia
- Hopital Européen de Marseille
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Marseille, Francia
- CHU APHM Hôpital Nord
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Marseille, Francia
- CHU APHM La Timone
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Meaux, Francia
- CH
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Montelimar, Francia
- CH
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Nantes, Francia
- CHU - Hôtel Dieu
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Narbonne, Francia
- Polyclinique de Languedoc
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Orleans, Francia, 45067
- CHR La Source
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Paris, Francia, 75010
- Saint-Louis CHU AP-HP Paris
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Perpignan, Francia
- CH
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Pessac CEDEX, Francia, 33604
- Hopital Haut Lévêque
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Poitiers, Francia
- CHU Hôpital de la Milétrie
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Pringy, Francia
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
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Rennes, Francia
- Centre Eugene Marquis
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Rouen, Francia
- CHU
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Saint Herblain, Francia
- ICO
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Saint Jean De Luz, Francia
- Polyclinique Côte Basque Sud
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Saint-Brieuc, Francia
- CARIO - Hôpital Privé des Côte d'Armor
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Saintes, Francia
- Ch Saintonges
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Sarcelles, Francia
- Centre de Cancérologie Paris Nord
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Tarbes, Francia
- CH de Bigorre
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Thonon Les Bains, Francia
- Hopitaux du Leman
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Toulouse, Francia
- CHU Hôpital Rangueil
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Tours, Francia
- Hôpital TROUSSEAU
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Vannes, Francia
- CHBA
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Villejuif, Francia
- Institut Gustave Roussy
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Villeneuve d'Ascq, Francia
- Hopital Prive de Villeneuve d'Ascq
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 65 anni
- Condizione generale OMS ≤ 2
- Adenocarcinoma metastatico del retto o del colon, istologicamente dimostrato sul tumore primario o su una metastasi
- Metastasi non resecabili e/o inoperabili dal paziente
- pazienti in cui un singolo agente chemioterapico combinato con un agente anti-angiogenico è un approccio appropriato
- Almeno un target misurabile secondo i criteri RECIST v1.1, non precedentemente irradiato
- Nessun precedente trattamento della malattia metastatica. Precedente chemioterapia in una situazione adiuvante completata 6 mesi o più prima che la diagnosi della metastasi sia autorizzata.
- Esame biologico adeguato: Hb > o = 9 g/dl, neutrofili polinucleari > o = 1.500/mm3, piastrine > o =100.000/mm3, bilirubina totale < o = 1,5 x UNL, clearance della creatinina, calcolata secondo la formula di Cockroft-Gault, > 50 ml/min creatininemia < 1,5 x UNL, ALP < 5 x UNL, transaminasi < 5 x ULN, GGT < 5 x UNL
- Proteinuria (striscia) < 2+; se > o = 2+, test della proteinuria nelle 24 ore che deve essere ≤ 1 g.
- Genotipizzazione centrale della timidilato sintasi (TS) nel DNA del sangue
- I pazienti trattati con anticoagulanti (coumadin, warfarin) possono essere inclusi se l'INR può essere attentamente monitorato. Per rispettare le indicazioni è preferibile una modifica del trattamento anticoagulante per l'eparina a basso peso molecolare
- Consenso informato scritto firmato ottenuto prima dell'inclusione
Criteri di esclusione:
- Pazienti con tumore primario in situ e che presentano sintomi clinici (occlusione, emorragia)
- Storia di metastasi cerebrali, compressione incontrollata del midollo spinale o meningite carcinomatosa o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea.
- Ipercalcemia incontrollata
- Ipertensione incontrollata (PAS > 150 mmHg e PAD > 100 mmHg) o anamnesi di attacchi ipertensivi o encefalopatia ipertensiva
- Qualsiasi patologia progressiva non bilanciata negli ultimi 6 mesi: insufficienza epatica, insufficienza renale, insufficienza respiratoria,
- Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima dell'inclusione: infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, ictus o attacco ischemico transitorio.
- Uno qualsiasi dei seguenti entro 3 mesi prima dell'inclusione: sanguinamento/emorragia gastrointestinale di grado 3-4, ulcera peptica resistente al trattamento, esofagite erosiva o gastrite, malattia intestinale infettiva o infiammatoria, diverticolite, embolia polmonare o altro evento tromboembolico incontrollato, ferita o frattura osso
- Chirurgia maggiore nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento
- Sindrome da immunodeficienza acquisita nota (malattie correlate all'AIDS) o malattia da HIV nota che richiede un trattamento antiretrovirale.
- Trattamento con agenti anticonvulsivanti concomitanti che sono induttori del CYP3A4 (fenitoina, fenobarbital, carbamazepina), a meno che non vengano interrotti >7 giorni.
- Trattamenti antitumorali diversi dai trattamenti sperimentali (chemioterapia, terapia mirata, immunoterapia)
- Carcinosi peritoneale macronodulare (rischio di perforazione)
- Deficit noto di DPD
- Storia precedente di emopatia maligna o cancro ad eccezione di quelli trattati più di 5 anni fa e considerati curati, carcinomi cervicali in situ e tumori della pelle trattati (escluso il melanoma)
- Pazienti in nuova terapia anticoagulante orale (rivaroxaban XARELTOR, apixaban ELIQUIS, dagigatran PRADAXA eccetto se reinoltrati dalla terapia con antagonisti della vitamina K)
- Eventuali controindicazioni ai trattamenti utilizzati nella sperimentazione
- Impossibilità di sottoporsi a monitoraggio medico durante il processo per motivi geografici, sociali o psicologici
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: UN
Aflibercept + LV5FU2
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Altri nomi:
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Comparatore attivo: B
LV5FU2
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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L'obiettivo primario era la percentuale di pazienti vivi e senza progressione 6 mesi dopo la randomizzazione.
Lasso di tempo: A 6 mesi dalla randomizzazione
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La progressione è stata valutata dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1 sulla base di studi di imaging eseguiti ogni 8 settimane, anche in caso di trattamenti differiti.
Le progressioni cliniche, non confermate dall'imaging, non sono state conteggiate nell'endpoint primario
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A 6 mesi dalla randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo l'inizio del trattamento
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La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla morte del paziente (tutte le cause).
Per i pazienti vivi è stata presa in considerazione la data dell'ultima notizia
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Fino a 3 anni dopo l'inizio del trattamento
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Sopravvivenza libera da progressione (PPFS)
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
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È stato definito come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la data della prima progressione radiologica (criteri RECIST 1.1) secondo lo sperimentatore o la morte; I pazienti vivi senza progressione sono stati censurati alla data dell'ultima notizia
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fino a 12 mesi dopo la randomizzazione
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jean Louis LEGOUX, MD, ORLEANS - Centre Hospitalier La Source
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Neoplasie colorettali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Aflibercept
Altri numeri di identificazione dello studio
- PRODIGE25
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