多形膠芽腫患者におけるINC280とベバシズマブの併用
多形神経膠芽腫（GBM）患者を対象にベバシズマブと併用したc-Met阻害剤INC280を評価する第Ib相試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale School of Medicine
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64132
- HCA Midwest - Kansas City
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Oklahoma University Health Science Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology PLLC
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
キーポイント：
- 用量漸増段階: GBM または神経膠肉腫の組織学的診断。 GBMの標準的な一次治療中または治療後に進行した。 初回の外科的切除を再度受ける予定の患者も対象となります。 RANO (神経腫瘍学における反応評価) 基準によって測定される測定可能な疾患。
用量拡大段階:
コホート A: GBM の組織学的診断。 患者は標準的な一次治療中または治療後に進行している必要があります。 初回の外科的切除を再度受ける予定の患者も対象となります。 RANO 基準によって測定される測定可能な疾患。
少なくとも5人の患者はMETの変化を有していなければならない[蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）（c-MET/セントロメア比≧2、またはc-MET遺伝子コピー数≧5）またはRT-PCRまたはMet免疫組織化学（IHC）によって評価） ) スコア 2 ～ 3+ または突然変異]。
コホートB：ベバシズマブまたはベバシズマブベースのレジメンによる2次治療中またはその後に進行したGBM患者の組織学的診断。 RANO基準に従って測定可能な疾患。
コホートC:切除不能な脳腫瘍患者における定位生検によるGBMの組織学的診断。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0 ～ 2、または Karnofsky Performance Scale (KPS) が少なくとも 70%。
- 適切な血液、腎臓、肝臓の機能
- 平均余命 ≥ 3 か月
- アーカイブされた腫瘍サンプルの入手可能性、および/または切除が行われた場合に組織サンプルを提供する意欲。 (アーカイブ組織が入手できない場合、新鮮な組織生検は必要ありません。)
除外基準:
- コホート A および C に適格な GBM 患者に対するベバシズマブによる事前治療 (コホート B に適格な GBM 患者に対してのみベバシズマブによる事前治療が許可されます)。
- 最近の化学療法歴が治療開始まで21日以内であり、脱毛症を除くグレード2以上の化学療法関連の副作用がある。
- -ベバシズマブによるINC280の初回投与前の治療開始まで21日以内、または5半減期（いずれか短い方）以内の治験薬の使用。 5 半減期が 21 日以下の治験薬の場合、治験薬の中止と治療開始との間に少なくとも 10 日の間隔が必要です。
- 制御されていない発作（発作の病歴がある患者は、登録前の 14 日間、安定用量の抗てんかん薬を投与され、現在発作が見られない場合に対象となります。）
- -制御不能な遺伝性または後天性の出血または血栓性疾患の病歴。
- 大手術の場合は治療開始まで 28 日以内、または皮下静脈アクセス装置の留置は治療開始まで 7 日以内
- 治療開始まで28日以内の重篤な治癒していない創傷、潰瘍、または骨折
- -治験薬開始前28日以内に投与された広域放射線療法（ストロンチウム89などの治療用放射性同位元素を含む）、または緩和のための限定的放射線療法が7日以内に投与された、またはそのような治療法の副作用から回復していない。
- 軟髄膜転移または疾患による脊髄圧迫。
- 出産の可能性のある女性。
- CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬剤を投与されており、INC280治療開始の7日前および試験期間中に中止できない薬剤、または狭い治療基質を有するCYP3A4、CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9またはCYP2C19であることが知られている薬剤の投与を受けているインデックスに基づいており、研究の途中で中止することはできません。
- -研究登録前3日以内のプロトンポンプ阻害剤による治療。
- 現在心臓病を患っている、またはベースラインスクリーニングから6か月以内に心臓病を患っている
- 高血圧の管理が不十分な場合（収縮期血圧[SBP] > 180 mmHg、または拡張期血圧（DBP） > 100 mmHg）（これらの値を超える患者は、治療を開始する前に薬物療法で血圧（BP）を管理する必要があります）。
- 現在、治療用量のワルファリンナトリウムによる治療を受けています。 低分子量ヘパリンは許可されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：INC280 + ベバシズマブ
コホートA: GBM患者20名 - 標準的な一次治療中または治療後に進行。コホートB: GBM患者15名 - 2次ベバシズマブ治療中または二次治療後に進行。コホートC：切除不能なGBM患者10人。 INC280: MTD で 1 日 2 回 PO。 ベバシズマブ：コホート A および B に対して 2 週間に 1 回、10 mg/kg IV。コホートCでは4週間ごとに15 mg/kg IV。治療サイクルは28日(4週間)ごとに繰り返されます。 |
用量漸増: 最大耐用量 (MTD) が決定されるまで、以下のスケジュールに従って 28 日間、1 日 2 回、INC280 を経口 (PO) します。 用量レベル 1 (開始用量): 200 mg (100 mg を 1 日 2 回に分割) 用量レベル 2: 400 mg (200 mg を 1 日 2 回に分割) 用量レベル 3: 800 mg (400 mg を 1 日に 2 回に分割)日） 用量拡大: 用量漸増段階で決定された MTD で 1 日 2 回、INC280 PO を投与
他の名前：
ベバシズマブ: 2週間ごとに10 mg/kg IV。
切除不能な GBM の患者には、4 週間ごとに 15 mg/kg の IV が投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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INC280 の最大耐用量 (MTD)
時間枠：4週間毎週
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標準用量のベバシズマブとともに投与される INC280 の MTD は、国立がん研究所の共通用語基準によって評価され、1 サイクル (28 日間) の治療中に 6 人中 1 人以下の患者が用量制限毒性 (DLT) を経験する最高用量として決定されます。有害事象用 (NCI CTCAE) v. 4.0.3
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4週間毎週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行なしのサバイバル
時間枠：治療中止までは 8 週間ごと、予想平均は 6 か月
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無増悪生存期間は、治験薬投与の1日目から治験中の疾患の進行または死亡まで測定されます。
疾患の進行は、神経腫瘍学における反応評価 (RANO) 基準によって評価されます。
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治療中止までは 8 週間ごと、予想平均は 6 か月
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全体的な応答率
時間枠：8週間ごと、最長6か月ごと
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RANO 基準に従って評価された完全奏効または部分奏効 (CR または PR) が確認された患者の割合として定義されます。
CR = 少なくとも 4 週間持続した測定可能な疾患および測定不可能な疾患がすべて完全に消失したこと。
PR = 少なくとも 4 週間持続したすべての測定可能な増強病変の垂直直径の積の合計がベースラインと比較して 50% 以上減少。
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8週間ごと、最長6か月ごと
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Kent C. Shih, M.D.、SCRI Development Innovations, LLC
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SCRI REFMAL 365
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