INC280 v kombinaci s bevacizumabem u pacientů s multiformním glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

KLÍČOVÉ BODY:

1. Fáze eskalace dávky: Histologická diagnóza GBM nebo gliosarkomu. Progrese během nebo po standardní terapii 1. linie pro GBM. Pacienti plánovaní podstoupit opakovanou primární chirurgickou resekci jsou také způsobilí. Měřitelné onemocnění měřené kritérii RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology).

2. Fáze expanze dávky:

   Kohorta A: Histologická diagnóza GBM. Pacienti by měli progredovat během nebo po standardní terapii 1. linie. Pacienti plánovaní podstoupit opakovanou primární chirurgickou resekci jsou také způsobilí. Měřitelné onemocnění podle kritérií RANO.

   Nejméně 5 pacientů musí mít změnu MET [podle hodnocení fluorescenční in situ hybridizací (FISH) (poměr c-MET/centromera ≥2 nebo počet kopií genu c-MET ≥ 5) nebo RT-PCR nebo Met imunohistochemie (IHC ) skóre 2-3+ nebo mutace].

   Kohorta B: Histologická diagnostika pacientů s GBM, kteří progredovali během nebo po terapii 2. linie bevacizumabem nebo režimem založeným na bevacizumabu. Měřitelné onemocnění podle kritérií RANO.

   Kohorta C: Histologická diagnostika GBM stereotaktickou biopsií u pacientů s neresekabilními nádory mozku.

3. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 nebo Karnofsky Performance Scale (KPS) alespoň 70 %.
4. Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce
5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
6. Dostupnost archivovaných vzorků nádoru a/nebo ochota poskytnout vzorky tkáně v případě resekce. (Pokud není k dispozici archivní tkáň, není nutná biopsie čerstvé tkáně.)

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba bevacizumabem u pacientů s GBM způsobilých pro kohorty A a C. (Předchozí léčba bevacizumabem je povolena pouze u pacientů s GBM způsobilých pro kohortu B.)
2. Poslední chemoterapie ≤ 21 dnů do zahájení léčby a ≥ vedlejší účinky související s chemoterapií 2. stupně s výjimkou alopecie.
3. Použití jakéhokoli hodnoceného léku ≤ 21 dnů do zahájení léčby nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou INC280 s bevacizumabem. U studovaných léčiv, u kterých je 5 poločasů ≤ 21 dnů, je vyžadováno minimálně 10 dnů mezi ukončením studovaného léčiva a začátkem léčby.
4. Nekontrolované záchvaty (Pacienti s anamnézou záchvatů jsou způsobilí, pokud jsou v současné době bez záchvatů na stabilní dávce antiepileptik po dobu 14 dnů před zařazením.)
5. Anamnéza nekontrolovaného dědičného nebo získaného krvácení nebo trombotických poruch.
6. Velká operace ≤ 28 dnů do zahájení léčby nebo umístění zařízení pro subkutánní žilní přístup ≤ 7 dnů do zahájení léčby
7. Závažná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti ≤ 28 dnů do zahájení léčby
8. Široká pole radioterapie (včetně terapeutických radioizotopů, jako je stroncium 89) podávaná < 28 dnů nebo omezené pole radiace pro paliaci < 7 dnů před zahájením studovaného léku nebo se nezotavila z vedlejších účinků takové terapie.
9. Leptomeningeální metastázy nebo komprese míchy v důsledku onemocnění.
10. Ženy ve fertilním věku.
11. Přijímání léků, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 a nelze je vysadit 7 dní před zahájením léčby INC280 a v průběhu studie, nebo léky, které jsou známy jako substráty CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 nebo CYP2C19 s úzkou terapeutickou index a nelze jej v průběhu studie přerušit.
12. Léčba inhibitory protonové pumpy během tří dnů před vstupem do studie.
13. Srdeční onemocnění aktuálně nebo méně než 6 měsíců od výchozího screeningu
14. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak [SBP] >180 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) >100 mmHg) (pacienti s hodnotami nad těmito hodnotami musí mít krevní tlak (TK) před zahájením léčby kontrolován léky).
15. V současné době se léčí terapeutickými dávkami warfarinu sodného. Je povolen nízkomolekulární heparin.