INC280 kombineret med bevacizumab hos patienter med glioblastoma multiforme

Inklusionskriterier:

CENTRALE PUNKTER:

1. Dosiseskaleringsfase: Histologisk diagnose af GBM eller gliosarkom. Fremskridt under eller efter standard 1.-linjebehandling for GBM. Patienter, der er planlagt til at gennemgå en gentagen primær kirurgisk resektion, er også kvalificerede. Målbar sygdom målt ved RANO-kriterier (Response Assessment in Neuro-Oncology).

2. Dosisudvidelsesfase:

   Kohorte A: Histologisk diagnose af GBM. Patienterne bør have udviklet sig under eller efter standard 1.-linjebehandling. Patienter, der er planlagt til at gennemgå en gentagen primær kirurgisk resektion, er også kvalificerede. Målbar sygdom målt ved RANO-kriterier.

   Mindst 5 patienter skal have en ændring af MET [som vurderet ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) (c-MET/centromer ratio ≥2, eller c-MET genkopinummer ≥ 5) eller RT-PCR eller Met immunhistokemi (IHC ) score på 2-3+ eller en mutation].

   Kohorte B: Histologisk diagnose af GBM-patienter, som har udviklet sig under eller efter 2.-linjebehandling med bevacizumab eller et bevacizumab-baseret regime. Målbar sygdom i henhold til RANO kriterier.

   Kohorte C: Histologisk diagnose af GBM ved stereotaktisk biopsi hos patienter med ikke-operable hjernetumorer.

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score på 0-2 eller Karnofsky Performance Scale (KPS) på mindst 70 %.
4. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion
5. Forventet levetid ≥ 3 måneder
6. Tilgængelighed af arkiverede tumorprøver og/eller villighed til at levere vævsprøver, hvis resektion udføres. (Frisk vævsbiopsi er ikke påkrævet, hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt.)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med bevacizumab til GBM-patienter, der er kvalificeret til kohorte A og C. (Forudgående behandling med bevacizumab er kun tilladt for GBM-patienter, der er kvalificerede til kohorte B).
2. Seneste kemoterapi ≤ 21 dage til behandlingsstart og ≥ Grad 2 kemoterapi-relaterede bivirkninger med undtagelse af alopeci.
3. Brug af ethvert forsøgslægemiddel ≤ 21 dage til behandlingsstart eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis INC280 med bevacizumab. For undersøgelseslægemidler, hvor 5 halveringstider er ≤ 21 dage, kræves der minimum 10 dage mellem afslutning af undersøgelseslægemidlet og påbegyndelse af behandlingen.
4. Ukontrollerede anfald (Patienter med en historie med anfald er berettigede, hvis de i øjeblikket er uden anfald på en stabil dosis af antiepileptiske lægemidler i 14 dage før tilmelding.)
5. Anamnese med ukontrolleret arvelig eller erhvervet blødning eller trombotiske lidelser.
6. Større operation ≤ 28 dage til behandlingsstart eller placering af subkutan venøs adgangsanordning ≤ 7 dage til behandlingsstart
7. Et alvorligt ikke-helende sår, sår eller knoglebrud ≤ 28 dage til behandlingsstart
8. Bredfeltstrålebehandling (inklusive terapeutiske radioisotoper såsom strontium 89) administreret ≤ 28 dage eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 7 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig efter bivirkninger af en sådan terapi.
9. Leptomeningeale metastaser eller rygmarvskompression på grund af sygdom.
10. Kvinder i den fødedygtige alder.
11. Modtagelse af lægemidler, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, og som ikke kan seponeres 7 dage før starten af ​​INC280-behandling og i løbet af undersøgelsen, eller medicin, der er kendt CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 eller CYP2C19 snævre terapeutiske substrater indeks, og kan ikke afbrydes i løbet af undersøgelsen.
12. Behandling med protonpumpehæmmere inden for tre dage før studiestart.
13. Hjertesygdom i øjeblikket eller mindre end 6 måneder fra baseline screening
14. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (dvs. systolisk blodtryk [SBP] >180 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) >100 mmHg) (patienter med værdier over disse niveauer skal have deres blodtryk (BP) kontrolleret med medicin, før behandlingen påbegyndes).
15. Modtager i øjeblikket behandling med terapeutiske doser warfarinnatrium. Heparin med lav molekylvægt er tilladt.