다형교모세포종 환자에서 INC280과 베바시주맙 병용요법
다형교모세포종(GBM) 환자에서 베바시주맙과 조합하여 c-Met 억제제 INC280을 평가하는 Ib상 연구
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80218
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale School of Medicine
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64132
- HCA Midwest - Kansas City
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- Oklahoma University Health Science Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
키 포인트:
- 용량 증량 단계: GBM 또는 신경교육종의 조직학적 진단. GBM에 대한 표준 1차 요법 중 또는 후에 진행됨. 반복적인 1차 수술적 절제술을 받을 예정인 환자도 자격이 있습니다. RANO(신경종양학 반응 평가) 기준에 따라 측정 가능한 질병.
용량 확장 단계:
코호트 A: GBM의 조직학적 진단. 환자는 표준 1차 요법 중 또는 후에 진행했어야 합니다. 반복적인 1차 수술적 절제술을 받을 예정인 환자도 자격이 있습니다. RANO 기준에 의해 측정되는 측정 가능한 질병.
적어도 5명의 환자는 MET의 변경이 있어야 합니다[FISH(Fluorescence in situ hybridization)(c-MET/centromere 비율 ≥2 또는 c-MET 유전자 카피 수 ≥ 5) 또는 RT-PCR 또는 Met 면역조직화학(IHC ) 점수 2-3+ 또는 돌연변이].
코호트 B: 베바시주맙 또는 베바시주맙 기반 요법을 사용한 2차 요법 동안 또는 그 후에 진행된 GBM 환자의 조직학적 진단. RANO 기준에 따라 측정 가능한 질병.
코호트 C: 절제 불가능한 뇌종양 환자에서 정위 생검에 의한 GBM의 조직학적 진단.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0-2 또는 Karnofsky 수행 척도(KPS) 70% 이상.
- 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능
- 기대 수명 ≥ 3개월
- 보관된 종양 샘플의 가용성 및/또는 절제가 수행된 경우 조직 샘플을 제공할 의지. (보관 조직을 사용할 수 없는 경우 신선한 조직 생검이 필요하지 않습니다.)
제외 기준:
- 코호트 A 및 C에 적합한 GBM 환자에 대해 베바시주맙을 사용한 사전 치료. (베바시주맙을 사용한 사전 치료는 코호트 B에 적합한 GBM 환자에 대해서만 허용됩니다.)
- 가장 최근의 화학요법 ≤ 치료 시작까지 21일 및 ≥ 2등급 화학요법 관련 부작용(탈모증 제외).
- 베바시주맙과 함께 INC280의 첫 번째 투여 전 치료 시작까지 21일 이하 또는 5 반감기(둘 중 짧은 쪽) 이전에 시험용 약물 사용. 5 반감기가 ≤ 21일인 연구 약물의 경우 연구 약물 종료와 치료 시작 사이에 최소 10일이 필요합니다.
- 조절되지 않는 발작(발작 병력이 있는 환자는 현재 등록 전 14일 동안 항경련제를 안정적으로 복용하면서 발작이 없는 경우 자격이 있습니다.)
- 조절되지 않는 유전성 또는 후천성 출혈 또는 혈전성 질환의 병력.
- 대수술 ≤ 치료 시작 28일 또는 피하 정맥 접근 장치 배치 ≤ 치료 시작 7일
- 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 치료 시작까지 ≤ 28일
- 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 28일 또는 ≤ 7일 동안 완화를 위한 제한된 필드 방사선을 투여했거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 광역 방사선 요법(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성 동위원소 포함).
- 질병으로 인한 연수막 전이 또는 척수 압박.
- 가임 여성.
- CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려져 있고 INC280 치료 시작 7일 전 및 연구 과정 동안 중단할 수 없는 것으로 알려진 약물 또는 치료 범위가 좁은 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 또는 CYP2C19 기질로 알려진 약물을 받는 경우 색인이며 연구 과정 중에 중단할 수 없습니다.
- 연구 시작 전 3일 이내에 양성자 펌프 억제제로 치료.
- 현재 또는 기준선 스크리닝으로부터 6개월 미만의 심장 질환
- 적절하게 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압[SBP] >180 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) >100 mmHg)(이 수치를 초과하는 환자는 치료를 시작하기 전에 약물로 혈압(BP)을 조절해야 합니다).
- 현재 치료 용량의 와파린 나트륨으로 치료를 받고 있습니다. 저분자량 헤파린은 허용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: INC280 + 베바시주맙
코호트 A: 20명의 GBM 환자 - 표준 1차 요법 동안 또는 후에 진행됨; 코호트 B: 15명의 GBM 환자 - 2차 베바시주맙 요법 동안 또는 그 후에 진행됨; 코호트 C: 절제 불가능한 GBM 환자 10명. INC280: MTD에서 매일 두 번 PO. 베바시주맙: 코호트 A 및 B에 대해 2주마다 1회 10 mg/kg IV; 코호트 C의 경우 4주마다 15mg/kg IV 치료 주기를 28일(4주)마다 반복합니다. |
용량 증량: 최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 다음 일정에 따라 28일 동안 1일 2회 입으로(PO) INC280: 용량 수준 1(시작 용량): 200mg(1일 2회 100mg씩 분할 용량) 용량 수준 2: 400mg(200mg을 1일 2회 분할 용량) 용량 수준 3: 800mg(400mg을 1일 2회 분할 용량) 낮) 용량 확장: 용량 증량 단계에서 결정된 MTD에서 1일 2회 INC280 PO
다른 이름들:
베바시주맙: 2주마다 10mg/kg IV.
절제 불가능한 GBM 환자는 4주마다 15 mg/kg IV를 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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INC280의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 4주간 매주
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표준 용량 베바시주맙과 함께 투여되는 INC280의 MTD는 6명 중 1명 이하의 환자가 치료의 1주기(28일) 동안 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 최고 용량으로 결정되며, National Cancer Institute Common Terminology Criteria에 의해 평가됩니다. 부작용(NCI CTCAE) v. 4.0.3
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4주간 매주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 치료 중단 시까지 8주마다, 예상 평균 6개월
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무진행 생존은 연구 약물 투여 1일부터 질병 진행 또는 연구 중 사망까지 측정됩니다.
질병 진행은 RANO(신경종양학 반응 평가) 기준에 의해 평가됩니다.
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치료 중단 시까지 8주마다, 예상 평균 6개월
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전체 응답률
기간: 8주마다 최대 6개월
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RANO 기준에 따라 평가된 완전 반응 또는 부분 반응(CR 또는 PR)이 확인된 환자의 비율로 정의됩니다.
CR = 최소 4주 동안 지속된 모든 측정 가능 및 측정 불가능 질병의 완전한 소실.
최소 4주 동안 지속된 모든 측정 가능한 강화 병변의 수직 직경 곱의 합계에서 기준선과 비교하여 PR=≥ 50% 감소.
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8주마다 최대 6개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Kent C. Shih, M.D., SCRI Development Innovations, LLC
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SCRI REFMAL 365
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