INC280 gecombineerd met Bevacizumab bij patiënten met Glioblastoma Multiforme

Inclusiecriteria:

BELANGRIJKSTE PUNTEN:

1. Dosisescalatiefase: histologische diagnose van GBM of gliosarcoom. Gevorderd tijdens of na standaard eerstelijnsbehandeling voor GBM. Patiënten die een herhaalde primaire chirurgische resectie moeten ondergaan, komen ook in aanmerking. Meetbare ziekte zoals gemeten volgens RANO-criteria (Response Assessment in Neuro-Oncology).

2. Dosis uitbreidingsfase:

   Cohort A: histologische diagnose van GBM. Patiënten zouden vooruitgang moeten hebben geboekt tijdens of na de standaard eerstelijnsbehandeling. Patiënten die een herhaalde primaire chirurgische resectie moeten ondergaan, komen ook in aanmerking. Meetbare ziekte zoals gemeten door RANO-criteria.

   Ten minste 5 patiënten moeten een wijziging van MET hebben [zoals beoordeeld door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) (c-MET/centromeer ratio ≥2, of c-MET gen kopie nummer ≥ 5) of RT-PCR of Met immunohistochemie (IHC ) score van 2-3+ of een mutatie].

   Cohort B: histologische diagnose van GBM-patiënten met progressie tijdens of na tweedelijnstherapie met bevacizumab of een op bevacizumab gebaseerd regime. Meetbare ziekte volgens RANO-criteria.

   Cohort C: Histologische diagnose van GBM door stereotactische biopsie bij patiënten met inoperabele hersentumoren.

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status-score van 0-2 of Karnofsky Performance Scale (KPS) van ten minste 70%.
4. Adequate hematologische, nier- en leverfunctie
5. Levensverwachting ≥ 3 maanden
6. Beschikbaarheid van gearchiveerde tumormonsters en/of bereidheid om weefselmonsters te verstrekken als resectie is uitgevoerd. (Biopsie van vers weefsel is niet vereist als archiefweefsel niet beschikbaar is.)

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met bevacizumab voor GBM-patiënten die in aanmerking komen voor cohort A en C. (Voorafgaande behandeling met bevacizumab is alleen toegestaan ​​voor GBM-patiënten die in aanmerking komen voor cohort B.)
2. Meest recente chemotherapie ≤ 21 dagen voor het begin van de behandeling en ≥ Graad 2 chemotherapie-gerelateerde bijwerkingen, met uitzondering van alopecia.
3. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel ≤ 21 dagen voor het begin van de behandeling of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis INC280 met bevacizumab. Voor onderzoeksgeneesmiddelen waarvan de 5 halfwaardetijden ≤ 21 dagen zijn, is een minimum van 10 dagen vereist tussen stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel en de start van de behandeling.
4. Ongecontroleerde aanvallen (Patiënten met een voorgeschiedenis van aanvallen komen in aanmerking als ze momenteel geen aanvallen hebben op een stabiele dosis anti-epileptica gedurende 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.)
5. Geschiedenis van ongecontroleerde erfelijke of verworven bloedingen of trombotische aandoeningen.
6. Grote operatie ≤ 28 dagen voor het begin van de behandeling, of plaatsing van een hulpmiddel voor subcutane veneuze toegang ≤ 7 dagen voor het begin van de behandeling
7. Een ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk ≤ 28 dagen voor aanvang van de behandeling
8. Wide-field radiotherapie (inclusief therapeutische radio-isotopen zoals strontium 89) toegediend ≤ 28 dagen of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of niet hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie.
9. Leptomeningeale metastasen of compressie van het ruggenmerg als gevolg van ziekte.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
11. Geneesmiddelen krijgen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4-remmers of -inductoren zijn en die niet kunnen worden stopgezet 7 dagen voorafgaand aan de start van de INC280-behandeling en tijdens het onderzoek, of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP3A4-, CYP1A2-, CYP2C8-, CYP2C9- of CYP2C19-substraten met smalle therapeutische index, en kan niet worden stopgezet in de loop van de studie.
12. Behandeling met protonpompremmers binnen drie dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
13. Hartziekte op dit moment of minder dan 6 maanden na baseline screening
14. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk [SBP] >180 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) >100 mmHg) (patiënten met waarden boven deze niveaus moeten hun bloeddruk (BP) onder controle hebben met medicatie voordat met de behandeling wordt begonnen).
15. Wordt momenteel behandeld met therapeutische doses warfarine-natrium. Heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan.