INC280 в сочетании с бевацизумабом у пациентов с мультиформной глиобластомой

Критерии включения:

КЛЮЧЕВЫЕ МОМЕНТЫ:

1. Фаза повышения дозы: гистологический диагноз ГБМ или глиосаркомы. Прогрессировал во время или после стандартной терапии 1-й линии глиобластомы. Пациенты, которым запланирована повторная первичная хирургическая резекция, также имеют право на участие. Поддающееся измерению заболевание по критериям RANO (оценка ответа в нейроонкологии).

2. Фаза увеличения дозы:

   Когорта A: гистологический диагноз ГБМ. Пациенты должны были прогрессировать во время или после стандартной терапии 1-й линии. Пациенты, которым запланирована повторная первичная хирургическая резекция, также имеют право на участие. Поддающееся измерению заболевание по критериям RANO.

   По крайней мере, у 5 пациентов должно быть изменение MET [по оценке с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) (отношение c-MET/центромер ≥2 или число копий гена c-MET ≥ 5) или RT-PCR или иммуногистохимия Met (IHC ) оценка 2-3+ или мутация].

   Когорта B: гистологический диагноз пациентов с глиобластомой, прогрессировавших во время или после терапии 2-й линии бевацизумабом или режимом на основе бевацизумаба. Измеримое заболевание по критериям RANO.

   Когорта C: гистологический диагноз ГБМ с помощью стереотаксической биопсии у пациентов с нерезектабельными опухолями головного мозга.

3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка состояния работоспособности 0-2 или шкала эффективности Карновского (KPS) не менее 70%.
4. Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
6. Наличие архивных образцов опухоли и/или готовность предоставить образцы тканей в случае выполнения резекции. (Биопсия свежей ткани не требуется, если архивная ткань недоступна.)

Критерий исключения:

1. Предварительное лечение бевацизумабом у пациентов с глиобластомой, подходящих для групп A и C. (Предварительное лечение бевацизумабом разрешено только для пациентов с глиобластомой, подходящих для когорты B.)
2. Самая последняя химиотерапия ≤ 21 дня до начала лечения и побочные эффекты, связанные с химиотерапией ≥ 2 степени, за исключением алопеции.
3. Использование любого исследуемого препарата ≤ 21 дня до начала лечения или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы INC280 с бевацизумабом. Для исследуемых препаратов, для которых 5 периодов полувыведения составляет ≤ 21 дня, требуется минимум 10 дней между прекращением приема исследуемого препарата и началом лечения.
4. Неконтролируемые припадки (пациенты с припадками в анамнезе имеют право на участие, если в настоящее время у них нет припадков, принимающих стабильную дозу противоэпилептических препаратов в течение 14 дней до включения в исследование).
5. История неконтролируемых наследственных или приобретенных кровотечений или тромботических нарушений.
6. Обширная хирургия ≤ 28 дней до начала лечения или установка устройства для подкожного венозного доступа ≤ 7 дней до начала лечения
7. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости ≤ 28 дней до начала лечения
8. Широкопольная лучевая терапия (включая терапевтические радиоизотопы, такие как стронций 89), проводившаяся ≤ 28 дней, или ограниченная лучевая терапия для паллиативной терапии ≤ 7 дней до начала приема исследуемого препарата или не оправившаяся от побочных эффектов такой терапии.
9. Лептоменингиальные метастазы или компрессия спинного мозга вследствие заболевания.
10. Женщины детородного возраста.
11. Прием препаратов, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 и не могут быть прекращены за 7 дней до начала лечения INC280 и в ходе исследования, или препаратов, которые являются известными субстратами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 или CYP2C19 с узкой терапевтической индекс, и не может быть прекращено в ходе исследования.
12. Лечение ингибиторами протонной помпы в течение трех дней до включения в исследование.
13. Заболевание сердца в настоящее время или менее чем через 6 месяцев после исходного скрининга
14. Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (т. е. систолическое артериальное давление [САД] > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 100 мм рт. ст.) (пациенты со значениями выше этих уровней должны контролировать артериальное давление (АД) с помощью лекарств до начала лечения).
15. В настоящее время получает лечение терапевтическими дозами варфарина натрия. Разрешен низкомолекулярный гепарин.