INC280 w połączeniu z bewacyzumabem u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym

Kryteria przyjęcia:

KLUCZOWE PUNKTY:

1. Faza zwiększania dawki: Rozpoznanie histologiczne GBM lub glejaka. Postęp w trakcie lub po standardowej terapii pierwszego rzutu GBM. Kwalifikują się również pacjenci, u których zaplanowano powtórną pierwotną resekcję chirurgiczną. Mierzalna choroba mierzona według kryteriów RANO (ocena odpowiedzi w neuroonkologii).

2. Faza zwiększania dawki:

   Kohorta A: Rozpoznanie histologiczne GBM. Pacjenci powinni mieć progresję w trakcie lub po standardowej terapii pierwszego rzutu. Kwalifikują się również pacjenci, u których zaplanowano powtórną pierwotną resekcję chirurgiczną. Mierzalna choroba mierzona według kryteriów RANO.

   U co najmniej 5 pacjentów musi wystąpić zmiana MET [oceniana metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) (stosunek c-MET/centromer ≥2 lub liczba kopii genu c-MET ≥ 5) lub RT-PCR lub immunohistochemia Met (IHC ) wynik 2-3+ lub mutacja].

   Kohorta B: Rozpoznanie histologiczne pacjentów z GBM, u których doszło do progresji w trakcie lub po leczeniu drugiego rzutu bewacyzumabem lub schematem opartym na bewacyzumabie. Mierzalna choroba według kryteriów RANO.

   Kohorta C: Rozpoznanie histologiczne GBM za pomocą biopsji stereotaktycznej u pacjentów z nieoperacyjnymi guzami mózgu.

3. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 lub Skala wydajności Karnofsky'ego (KPS) co najmniej 70%.
4. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby
5. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
6. Dostępność zarchiwizowanych próbek guza i/lub chęć dostarczenia próbek tkanek w przypadku wykonania resekcji. (Biopsja świeżej tkanki nie jest wymagana, jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem pacjentów z GBM kwalifikujących się do kohort A i C. (Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem jest dozwolone tylko w przypadku pacjentów z GBM kwalifikujących się do kohorty B).
2. Ostatnia chemioterapia ≤ 21 dni przed rozpoczęciem leczenia i działania niepożądane związane z chemioterapią stopnia ≥ 2, z wyjątkiem łysienia.
3. Stosowanie dowolnego badanego leku ≤ 21 dni przed rozpoczęciem leczenia lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki INC280 z bewacyzumabem. W przypadku badanych leków, dla których 5 okresów półtrwania wynosi ≤ 21 dni, wymagane jest co najmniej 10 dni między zakończeniem stosowania badanego leku a rozpoczęciem leczenia.
4. Niekontrolowane napady padaczkowe (Pacjenci z napadami padaczkowymi w wywiadzie kwalifikują się, jeśli obecnie nie mają napadów padaczkowych, przyjmując stałą dawkę leków przeciwpadaczkowych przez 14 dni przed włączeniem).
5. Historia niekontrolowanych dziedzicznych lub nabytych krwawień lub zaburzeń zakrzepowych.
6. Duża operacja ≤ 28 dni do rozpoczęcia leczenia lub założenie podskórnego dostępu żylnego ≤ 7 dni do rozpoczęcia leczenia
7. Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości ≤ 28 dni do rozpoczęcia leczenia
8. Radioterapia szerokopolowa (w tym terapeutyczne izotopy promieniotwórcze, takie jak stront 89) podana ≤ 28 dni lub ograniczona radioterapia polem w celu złagodzenia bólu ≤ 7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub brak poprawy po skutkach ubocznych takiej terapii.
9. Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego z powodu choroby.
10. Kobiety w wieku rozrodczym.
11. Przyjmowanie leków, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 i których nie można odstawić na 7 dni przed rozpoczęciem leczenia INC280 oraz w trakcie badania, lub leków, które są substratami CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 lub CYP2C19 o wąskim terapeutycznym wskaźnika i nie można go przerwać w trakcie badania.
12. Leczenie inhibitorami pompy protonowej w ciągu trzech dni przed włączeniem do badania.
13. Choroba serca obecnie lub mniej niż 6 miesięcy od początkowego badania przesiewowego
14. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. skurczowe ciśnienie krwi [SBP] >180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >100 mmHg) (pacjenci z wartościami powyżej tych wartości muszą mieć kontrolowane ciśnienie krwi (BP) za pomocą leków przed rozpoczęciem leczenia).
15. Obecnie leczony terapeutycznymi dawkami soli sodowej warfaryny. Dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa.