INC280 kombiniert mit Bevacizumab bei Patienten mit Glioblastoma multiforme

Einschlusskriterien:

WICHTIGSTE PUNKTE:

1. Dosissteigerungsphase: Histologische Diagnose von GBM oder Gliosarkom. Fortschreiten während oder nach der Standard-Erstlinientherapie für GBM. Patienten, bei denen eine wiederholte primäre chirurgische Resektion geplant ist, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt. Messbare Krankheit, gemessen anhand der RANO-Kriterien (Response Assessment in Neuro-Oncology).

2. Dosiserweiterungsphase:

   Kohorte A: Histologische Diagnose von GBM. Bei den Patienten sollte es während oder nach der Standard-Erstlinientherapie zu Fortschritten gekommen sein. Patienten, bei denen eine wiederholte primäre chirurgische Resektion geplant ist, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt. Messbare Krankheit, gemessen anhand der RANO-Kriterien.

   Mindestens 5 Patienten müssen eine MET-Veränderung aufweisen [bewertet durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) (c-MET/Zentromer-Verhältnis ≥2 oder c-MET-Genkopienzahl ≥ 5) oder RT-PCR oder Met-Immunhistochemie (IHC). ) Score von 2-3+ oder eine Mutation].

   Kohorte B: Histologische Diagnose von GBM-Patienten, bei denen es während oder nach der Zweitlinientherapie mit Bevacizumab oder einer Bevacizumab-basierten Therapie zu einer Progression gekommen ist. Messbare Krankheit gemäß RANO-Kriterien.

   Kohorte C: Histologische Diagnose von GBM durch stereotaktische Biopsie bei Patienten mit inoperablen Hirntumoren.

3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 oder Karnofsky Performance Scale (KPS) von mindestens 70 %.
4. Ausreichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion
5. Lebenserwartung ≥ 3 Monate
6. Verfügbarkeit archivierter Tumorproben und/oder Bereitschaft zur Bereitstellung von Gewebeproben im Falle einer Resektion. (Frische Gewebebiopsie ist nicht erforderlich, wenn kein Archivgewebe verfügbar ist.)

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Bevacizumab für GBM-Patienten, die für die Kohorten A und C infrage kommen. (Eine vorherige Behandlung mit Bevacizumab ist nur für GBM-Patienten, die für die Kohorte B in Frage kommen, zulässig.)
2. Letzte Chemotherapie ≤ 21 Tage vor Behandlungsbeginn und chemotherapiebedingte Nebenwirkungen ≥ Grad 2 mit Ausnahme von Alopezie.
3. Verwendung eines Prüfpräparats ≤ 21 Tage vor Beginn der Behandlung oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Dosis von INC280 mit Bevacizumab. Für Studienmedikamente, deren 5 Halbwertszeiten ≤ 21 Tage sind, müssen mindestens 10 Tage zwischen dem Absetzen des Studienmedikaments und dem Beginn der Behandlung liegen.
4. Unkontrollierte Anfälle (Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn sie derzeit vor der Einschreibung 14 Tage lang keine Anfälle mit einer stabilen Dosis Antiepileptika erhalten haben.)
5. Vorgeschichte unkontrollierter erblicher oder erworbener Blutungen oder thrombotischer Störungen.
6. Größere Operation ≤ 28 Tage vor Behandlungsbeginn oder Platzierung eines subkutanen venösen Zugangsgeräts ≤ 7 Tage vor Behandlungsbeginn
7. Eine schwere, nicht heilende Wunde, ein Geschwür oder ein Knochenbruch ≤ 28 Tage vor Beginn der Behandlung
8. Weitfeld-Strahlentherapie (einschließlich therapeutischer Radioisotope wie Strontium 89), verabreicht ≤ 28 Tage oder begrenzte Feldbestrahlung zur Linderung ≤ 7 Tage vor Beginn der Studienmedikation oder sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt hat.
9. Leptomeningeale Metastasen oder krankheitsbedingte Kompression des Rückenmarks.
10. Frauen im gebärfähigen Alter.
11. Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind und die 7 Tage vor Beginn der INC280-Behandlung und im Verlauf der Studie nicht abgesetzt werden dürfen, oder von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A4-, CYP1A2-, CYP2C8-, CYP2C9- oder CYP2C19-Substrate mit enger therapeutischer Wirkung sind Index und kann im Verlauf der Studie nicht abgebrochen werden.
12. Behandlung mit Protonenpumpenhemmern innerhalb von drei Tagen vor Studienbeginn.
13. Herzerkrankung aktuell oder weniger als 6 Monate nach dem Basisscreening
14. Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (d. h. systolischer Blutdruck (SBP) > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 100 mmHg) (bei Patienten mit Werten über diesen Werten muss der Blutdruck (BP) vor Beginn der Behandlung medikamentös kontrolliert werden).
15. Wird derzeit mit therapeutischen Dosen Warfarin-Natrium behandelt. Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist zulässig.