INC280 kombinert med bevacizumab hos pasienter med glioblastoma multiforme

Inklusjonskriterier:

VIKTIGE PUNKTER:

1. Doseeskaleringsfase: Histologisk diagnose av GBM eller gliosarkom. Progredierte under eller etter standard 1.-linjebehandling for GBM. Pasienter som er planlagt å gjennomgå en gjentatt primær kirurgisk reseksjon er også kvalifisert. Målbar sykdom målt ved RANO-kriterier (Response Assessment in Neuro-Oncology).

2. Doseutvidelsesfase:

   Kohort A: Histologisk diagnose av GBM. Pasienter bør ha utviklet seg under eller etter standard førstelinjebehandling. Pasienter som er planlagt å gjennomgå en gjentatt primær kirurgisk reseksjon er også kvalifisert. Målbar sykdom målt ved RANO-kriterier.

   Minst 5 pasienter må ha en endring av MET [som vurdert ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) (c-MET/sentromerforhold ≥2, eller c-MET genkopinummer ≥ 5) eller RT-PCR eller Met immunhistokjemi (IHC ) score på 2-3+ eller en mutasjon].

   Kohort B: Histologisk diagnose av GBM-pasienter som har utviklet seg under eller etter 2.linjebehandling med bevacizumab eller et bevacizumab-basert regime. Målbar sykdom i henhold til RANO-kriterier.

   Kohort C: Histologisk diagnose av GBM ved stereotaktisk biopsi hos pasienter med uoperable hjernesvulster.

3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0-2 eller Karnofsky Performance Scale (KPS) på minst 70 %.
4. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, nyre- og leverfunksjon
5. Forventet levealder ≥ 3 måneder
6. Tilgjengelighet av arkiverte tumorprøver og/eller vilje til å gi vevsprøver dersom reseksjon blir utført. (Fersk vevsbiopsi er ikke nødvendig hvis arkivvev ikke er tilgjengelig.)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med bevacizumab for GBM-pasienter som er kvalifisert for kohort A og C. (Tidligere behandling med bevacizumab er kun tillatt for GBM-pasienter som er kvalifisert for kohort B.)
2. Siste kjemoterapi ≤ 21 dager til behandlingsstart og ≥ grad 2 kjemoterapirelaterte bivirkninger med unntak av alopecia.
3. Bruk av ethvert forsøkslegemiddel ≤ 21 dager til behandlingsstart eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen INC280 med bevacizumab. For studielegemidler der 5 halveringstider er ≤ 21 dager, kreves det minimum 10 dager mellom avslutning av studiemedikamentet og behandlingsstart.
4. Ukontrollerte anfall (pasienter med en historie med anfall er kvalifisert hvis de for øyeblikket er uten anfall på en stabil dose antiepileptika i 14 dager før innmelding.)
5. Anamnese med ukontrollerte arvelige eller ervervede blødninger eller trombotiske lidelser.
6. Større operasjon ≤ 28 dager til behandlingsstart, eller plassering av subkutan venøs tilgangsenhet ≤ 7 dager til behandlingsstart
7. Et alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd ≤ 28 dager til behandlingsstart
8. Bredfeltstrålebehandling (inkludert terapeutiske radioisotoper som strontium 89) administrert ≤ 28 dager eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 7 dager før oppstart av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av slik terapi.
9. Leptomeningeale metastaser eller ryggmargskompresjon på grunn av sykdom.
10. Kvinner i fertil alder.
11. Mottak av legemidler kjent for å være sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 og kan ikke seponeres 7 dager før starten av INC280-behandlingen og i løpet av studien, eller medisiner som er kjente CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 eller CYP2C19 terapeutiske substrater indeks, og kan ikke avsluttes i løpet av studiet.
12. Behandling med protonpumpehemmere innen tre dager før studiestart.
13. Hjertesykdom for øyeblikket eller mindre enn 6 måneder fra baseline screening
14. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk [SBP] >180 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) >100 mmHg) (pasienter med verdier over disse nivåene må ha blodtrykket (BP) kontrollert med medisiner før behandlingsstart).
15. Mottar for tiden behandling med terapeutiske doser warfarinnatrium. Heparin med lav molekylvekt er tillatt.