Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

INC280 yhdistettynä bevasitsumabin kanssa potilailla, joilla on Glioblastoma Multiforme

tiistai 19. syyskuuta 2023 päivittänyt: SCRI Development Innovations, LLC

Vaihe Ib -tutkimus c-Met-inhibiittorin INC280 arvioimiseksi yhdistelmänä bevasitsumabin kanssa potilailla, joilla on glioblastoma multiforme (GBM)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko kahden aineen, INC280:n ja bevasitsumabin yhdistelmä turvallinen ja tehokas, kun sitä annetaan potilaille, joilla on Glioblastoma Multiforme (GBM) ja jotka ovat edenneet aikaisemman hoidon jälkeen tai joilla on leikkaukseen kelpaamaton GBM.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Viimeaikaisista edistysaskeleista huolimatta glioblastoma multiforme (GBM) on edelleen parantumaton pahanlaatuinen kasvain, jonka odotettu eloonjääminen on lyhyt. c-MET-signalointi edistää invasiivista kasvua, ja sitä on kuvattu useissa syövissä. INC280 on erittäin tehokas ja selektiivinen c-MET-estäjä, joka myös läpäisee veri-aivoesteen. Tässä avoimessa monikeskustutkimuksessa faasi 1b tutkijat määrittelivät INC280/bevasitsumabi-yhdistelmän optimaalisen annoksen potilaille annettavaksi. Ilmoittautumisia on nyt laajennettu kolmeen GBM-potilaiden kohorttiin: ne, jotka etenivät ≥ ensimmäisen linjan standardihoidon jälkeen, ne, jotka etenivät ≥ toisen linjan INC280/bevasitsumabihoidon jälkeen, ja ne, joilla GBM ei ole leikattavissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

65

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Yale School of Medicine
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64132
        • HCA Midwest - Kansas City
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • Oklahoma University Health Science Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

AVAINKOHDAT:

  1. Annoksen korotusvaihe: GBM:n tai gliosarkooman histologinen diagnoosi. Edistynyt GBM:n tavanomaisen 1. linjan hoidon aikana tai sen jälkeen. Myös potilaat, joille on määrä tehdä uusi primaarinen kirurginen resektio, ovat kelpoisia. Mitattavissa oleva sairaus RANO (Response Assessment in Neuro-Oncology) -kriteereillä mitattuna.

  2. Annoksen laajennusvaihe:

    Kohortti A: GBM:n histologinen diagnoosi. Potilaiden on täytynyt olla edistynyt tavallisen ensimmäisen linjan hoidon aikana tai sen jälkeen. Myös potilaat, joille on määrä tehdä uusi primaarinen kirurginen resektio, ovat kelpoisia. Mitattavissa oleva sairaus RANO-kriteereillä mitattuna.

    Vähintään viidellä potilaalla on oltava MET-muutos [arvioituna fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) (c-MET/sentromeerisuhde ≥2 tai c-MET-geenin kopioluku ≥ 5) tai RT-PCR tai Met-immunohistokemia (IHC) ) pistemäärä 2-3+ tai mutaatio].

    Kohortti B: Histologinen diagnoosi GBM-potilaille, jotka ovat edenneet 2. rivin bevasitsumabihoidon tai bevasitsumabipohjaisen hoidon aikana tai sen jälkeen. Mitattavissa oleva sairaus RANO-kriteerien mukaan.

    Kohortti C: GBM:n histologinen diagnoosi stereotaktisella biopsialla potilailla, joilla on leikkaamattomia aivokasvaimia.

  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0-2 tai Karnofsky Performance Scale (KPS) vähintään 70 %.
  4. Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta
  5. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
  6. Arkistoitujen kasvainnäytteiden saatavuus ja/tai halukkuus toimittaa kudosnäytteitä, jos resektio tehdään. (Tuore kudosbiopsia ei vaadita, jos arkistokudosta ei ole saatavilla.)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi bevasitsumabihoito GBM-potilaille, jotka ovat oikeutettuja kohorttiin A ja C. (Aiempi bevasitsumabihoito on sallittu vain kohorttiin B kuuluville GBM-potilaille.)
  2. Viimeisin kemoterapia ≤ 21 päivää hoidon aloittamiseen ja ≥ asteen 2 kemoterapiaan liittyvät sivuvaikutukset, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
  3. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö ≤ 21 päivää hoidon aloittamiseen tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä INC280-annosta bevasitsumabin kanssa. Sellaisten tutkimuslääkkeiden osalta, joiden 5 puoliintumisaikaa on ≤ 21 päivää, vaaditaan vähintään 10 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen ja hoidon aloittamisen välillä.
  4. Hallitsemattomat kohtaukset (Potilaat, joilla on ollut kouristuskohtauksia, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole tällä hetkellä kouristuskohtauksia epilepsialääkkeiden vakaalla annoksella 14 päivää ennen ilmoittautumista.)
  5. Aiemmin hallitsematon perinnöllinen tai hankittu verenvuoto tai tromboottinen sairaus.
  6. Suuri leikkaus ≤ 28 päivää hoidon aloittamiseen tai ihonalaisen laskimolaitteen asennus ≤ 7 päivää hoidon aloittamiseen
  7. Vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma ≤ 28 päivää hoidon aloittamisesta
  8. Laaja-alainen sädehoito (mukaan lukien terapeuttiset radioisotoopit, kuten strontium 89), jota on annettu ≤ 28 päivää tai rajoitettu kenttäsäteily lievitykseen ≤ 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai ei ole toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
  9. Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet tai selkäytimen puristus sairauden vuoksi.
  10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset.
  11. Saat lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia ja joita ei voida keskeyttää 7 päivää ennen INC280-hoidon aloittamista ja tutkimuksen aikana, tai lääkkeitä, joiden tiedetään olevan CYP3A4-, CYP1A2-, CYP2C8-, CYP2C9- tai CYP2C19-substraatteja, joilla on kapeita terapeuttisia substraatteja. indeksi, eikä sitä voida keskeyttää tutkimuksen aikana.
  12. Hoito protonipumpun estäjillä kolmen päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  13. Sydänsairaus tällä hetkellä tai alle 6 kuukautta perusseulonnasta
  14. Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpaine (eli systolinen verenpaine [SBP] > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) > 100 mmHg) (potilaiden, joiden arvot ylittävät nämä tasot, verenpaine (BP) on saatava hallintaan lääkkeillä ennen hoidon aloittamista).
  15. Tällä hetkellä hoitoa varfariininatriumin terapeuttisilla annoksilla. Pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: INC280 + bevasitsumabi
  1. Annoksen nostaminen: 18 GBM-potilasta sai bevasitsumabia 10 mg/kg suonensisäisesti (IV) kerran kahdessa viikossa yhdessä INC280:n kanssa suun kautta annettuna (PO) alkaen 100 mg:sta kahdesti vuorokaudessa ja nostettuna 3+3 annoksella, kunnes suurin siedetty annos (MTD) määritettiin.
  2. Annoksen laajentaminen: Jopa 45 GBM-potilasta, jotka on otettu mukaan 3 kohorttiin:

Kohortti A: 20 GBM-potilasta - etenivät tavallisen 1. linjan hoidon aikana tai sen jälkeen; Kohortti B: 15 GBM-potilasta - eteni 2. rivin bevasitsumabihoidon aikana tai sen jälkeen; Kohortti C: 10 leikkaamatonta GBM-potilasta.

INC280: PO kahdesti päivässä MTD:ssä. Bevasitsumabi: 10 mg/kg IV kerran kahdessa viikossa kohorteille A ja B; 15 mg/kg IV joka 4. viikko kohortti C Hoitosyklit toistetaan 28 päivän (4 viikon) välein.
Lääke: INC280

Annoksen nostaminen: INC280 suun kautta (PO) kahdesti päivässä 28 päivän ajan seuraavan aikataulun mukaisesti, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty:

Annostaso 1 (aloitusannos): 200 mg (jaettu annos 100 mg kahdesti päivässä) Annostaso 2: 400 mg (jaettu annos 200 mg kahdesti päivässä) Annostaso 3: 800 mg (jaettu annos 400 mg kahdesti päivässä päivä)

Annoksen laajennus: INC280 PO kahdesti päivässä MTD:llä, joka määritetään annoksen korotusvaiheessa

Muut nimet:
  • INCB28060
Biologinen: bevasitsumabi
bevasitsumabi: 10 mg/kg IV 2 viikon välein. Potilaille, joilla on leikkauskelvoton GBM, annetaan 15 mg/kg IV joka 4. viikko.
Muut nimet:
  • Avastin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD) INC280
Aikaikkuna: viikoittain 4 viikon ajan
Vakioannoksen bevasitsumabin kanssa annettavan INC280:n MTD määritetään suurimmaksi annokseksi, jolla ≤ 1 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) yhden hoitojakson (28 päivää) aikana, arvioituna National Cancer Institute Common Terminology Criteria -kriteereillä. haittatapahtumille (NCI CTCAE) v. 4.0.3
viikoittain 4 viikon ajan

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival
Aikaikkuna: 8 viikon välein hoidon lopettamiseen saakka, oletettu keskimäärin 6 kuukautta
Etenemisvapaa eloonjääminen mitataan tutkimuslääkkeen antamisen päivästä 1 taudin etenemiseen tai kuolemaan tutkimuksessa. Sairauden etenemistä arvioidaan neuroonkologian vastearvioinnin (RANO) kriteereillä.
8 viikon välein hoidon lopettamiseen saakka, oletettu keskimäärin 6 kuukautta
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 8 viikon välein 6 kuukauteen asti
Määritetään niiden potilaiden osuutena, joilla on vahvistettu täydellinen vaste tai osittainen vaste (CR tai PR), joka on arvioitu RANO-kriteerien mukaan. CR = kaikkien mitattavissa olevien ja ei-mitattavissa olevien sairauksien täydellinen häviäminen, joka on jatkunut vähintään 4 viikkoa. PR=≥ 50 %:n lasku lähtötasoon verrattuna kaikkien vähintään 4 viikkoa kestäneiden mitattavissa olevien tehostuvien leesioiden kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa.
8 viikon välein 6 kuukauteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

SCRI Development Innovations, LLC

Yhteistyökumppanit

Novartis

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Kent C. Shih, M.D., SCRI Development Innovations, LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 22. syyskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 31. heinäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 23. elokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 6. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 12. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 21. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SCRI REFMAL 365

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munuaissolukarsinooma

Kliiniset tutkimukset INC280

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa