体重と体重減少が薬物の生物学的利用能、心血管の危険因子、代謝バイオマーカーに及ぼす影響 (COCKTAIL)
2024年10月1日 更新者:Jøran Hjelmesæth、The Hospital of Vestfold
体重、低カロリー食、胃バイパスが薬物バイオアベイラビリティ、心血管リスク因子、代謝バイオマーカーに及ぼす影響
薬物の生物学的利用能と薬物動態は、体重と肥満手術後の体重減少によって異なります。
この研究では、さまざまなプローブ薬の薬物動態に対する体重と体重減少の影響を評価し、胆嚢手術、胃バイパス、または超低カロリー食のいずれかを受けている患者の 3 つのグループでこれらの効果を比較しています。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、
- 正常肥満から病的肥満までの範囲(胃バイパス術と胆嚢摘出術を組み合わせたグループ)における身体組成と、肝臓/腸の活動および薬物の生物学的利用能および素因に重要なタンパク質(薬物代謝酵素、トランスポーターおよび調節因子)の発現との関係を調査する。ベースラインで。
- プローブ薬物(カフェイン、カフェイン、オメプラゾール、ジゴキシン、ミダゾラム、ロスバスタチン、ロサルタン)、シトクロム P450 (CYP)1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A、P 糖タンパク質 (gp)、および有機アニオン輸送ポリペプチド (OATP)1B1 のバイオマーカー (および隣接するタンパク質発現)。
- 体組成、心血管危険因子、代謝バイオマーカーに関してベースラインで 3 つの研究グループ (GBP、VLCD、および胆嚢摘出術) を比較します。
- 一致する減量によるグルコース代謝、血圧、血中脂質および体組成の短期(6週間)の変化と、体組成、心血管リスク因子および代謝バイオマーカーに対する長期(2年間)の影響を比較する。 GBP および VLCD グループ。
研究の種類
介入
入学 (推定)
100
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Vestfold
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Tønsberg、Vestfold、ノルウェー、3103
- HVestfold
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 肥満に対するGBP手術またはVLCD介入が予定されている患者、および胆嚢摘出術が予定されている患者。
- BMI ≥ 18.5 kg/m2
- (プロトコールに指定されているように) 生検を提供する能力と意欲があり、GBP および VLCD 患者については、臨床研究プロトコールで要求されている 24 時間のフォローアップ PK 検査やその他の評価を実施する意欲もある
- -参加前の最後の3か月間で体重が安定している(自己報告による体重変化が5kg未満)。
- インフォームドコンセントに署名しました。
除外基準:
- 薬物(入手可能な文献、付録3による)および/またはカクテル薬物の薬物動態に影響を与える可能性のある他の因子(グレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、ポメロジュース、セントジョーンズワート、タバコ、コーヒー/紅茶など)による併用治療。調査。
- 徐脈性不整脈、ウォルフ・パーキンソン・ホワイト(WPW)症候群、房室ブロック 2-3。
- 電解質障害(特に低カリウム血症または低マグネシウム血症)。
- 腎障害: eGFR < 30 mL/分。
- 過去 4 か月間の献血。
- 肥満または上部消化管の手術歴がある。
- グリタゾン、インスリン、またはスルホニル尿素で治療されている糖尿病患者。
- 妊娠中(スクリーニング時に尿中のHCGで検査される)および授乳中の母親。
- カクテルに含まれる薬物および/または局所麻酔に対する既知の過敏症(アレルギーを含む)。
- 生検と併用するとリスクを伴う抗凝固薬。
- 面会や食事に関する不遵守。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:胃バイパス
40人の患者が胃バイパス手術を受ける予定
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減量手術
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アクティブコンパレータ:非常に低カロリーの食事
40人の患者が超低カロリーの食事療法を受けることになる
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非外科的減量処置
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介入なし:胆嚢手術
20 人の患者には、薬物動態研究を 1 つだけ受けてもらい、その後研究を終了します。
彼らは減量介入を受けません。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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薬物の生物学的利用能 (1)
時間枠:投与後0時間、および0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、4.25、4.5、5、5.5、6、8、10*、12*、23および24時間後
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それぞれ、胃バイパスおよび超低カロリー食後のミダゾラムの絶対バイオアベイラビリティーの変化(曲線下面積 - 経口 / 曲線下面積 - 静脈内)。
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投与後0時間、および0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、4.25、4.5、5、5.5、6、8、10*、12*、23および24時間後
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薬物の生物学的利用能 (2)
時間枠:投与後0時間、および0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、4.25、4.5、5、5.5、6、8、10*、12*、23および24時間後
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それぞれ胃バイパスおよび超低カロリー食後のカフェイン、ロサルタン、ジゴキシン、ロスバスタチンおよびオメプラゾールの生物学的利用能(曲線下面積 - 経口)の変化。
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投与後0時間、および0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、4.25、4.5、5、5.5、6、8、10*、12*、23および24時間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者:Jøran Hjelmesæth, Professor、The Hospital of Vestfold
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Eide Kvitne K, Hole K, Krogstad V, Wollmann BM, Wegler C, Johnson LK, Hertel JK, Artursson P, Karlsson C, Andersson S, Andersson TB, Sandbu R, Hjelmesaeth J, Skovlund E, Christensen H, Jansson-Lofmark R, Asberg A, Molden E, Robertsen I. Correlations between 4beta-hydroxycholesterol and hepatic and intestinal CYP3A4: protein expression, microsomal ex vivo activity, and in vivo activity in patients with a wide body weight range. Eur J Clin Pharmacol. 2022 Aug;78(8):1289-1299. doi: 10.1007/s00228-022-03336-9. Epub 2022 Jun 1.
- Hjelmesaeth J, Asberg A, Andersson S, Sandbu R, Robertsen I, Johnson LK, Angeles PC, Hertel JK, Skovlund E, Heijer M, Ek AL, Krogstad V, Karlsen TI, Christensen H, Andersson TB, Karlsson C. Impact of body weight, low energy diet and gastric bypass on drug bioavailability, cardiovascular risk factors and metabolic biomarkers: protocol for an open, non-randomised, three-armed single centre study (COCKTAIL). BMJ Open. 2018 May 29;8(5):e021878. doi: 10.1136/bmjopen-2018-021878.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年3月18日
一次修了 (実際)
2019年6月1日
研究の完了 (推定)
2028年12月1日
試験登録日
最初に提出
2015年2月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月8日
最初の投稿 (推定)
2015年3月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月1日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2013-2379
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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