Indvirkning af kropsvægt og vægttab på lægemiddelbiotilgængelighed, kardiovaskulære risikofaktorer og metaboliske biomarkører (COCKTAIL)
1. oktober 2024 opdateret af: Jøran Hjelmesæth, The Hospital of Vestfold
Indvirkning af kropsvægt, lavkaloriediæt og gastrisk bypass på lægemiddelbiotilgængelighed, kardiovaskulære risikofaktorer og metaboliske biomarkører
Lægemidlets biotilgængelighed og disposition varierer afhængigt af kropsvægt og vægttab efter fedmekirurgi.
Denne undersøgelse evaluerer virkningen af kropsvægt og vægttab på farmakokinetikken af forskellige probelægemidler og sammenligner disse virkninger hos tre grupper af patienter, der enten får en galdeblæreoperation, gastrisk bypass eller en diæt med meget lavt kalorieindhold.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse sigter mod
- at undersøge sammenhængen mellem kropssammensætning og lever/tarm aktivitet og ekspression af proteiner (lægemiddelmetaboliserende enzymer, transportører og regulatoriske faktorer), der er vigtige for lægemiddelbiotilgængelighed og disposition i intervallet fra normal til sygelig fedme (den kombinerede gastriske bypass- og kolecystektomigrupper) ved baseline.
- at sammenligne den kortsigtede (6-ugers) og langsigtede (2 år) effekt af gastrisk bypass (GBP) og en diæt med meget lavt kalorieindhold (VLCD) (matchet vægttab) på biotilgængelighed og farmakokinetik af probelægemidler (koffein, omeprazol, digoxin, midazolam, rosuvastatin, losartan) og biomarkører (og tilstødende proteinudtryk) for cytochrom P450 (CYP)1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A, P-glycoprotein (gp) og organisk anion-transporterende) polypeptid (OATP).
- at sammenligne de 3 undersøgelsesgrupper (GBP, VLCD og kolecystektomi) ved baseline med hensyn til kropssammensætning, kardiovaskulære risikofaktorer og metaboliske biomarkører.
- at sammenligne de kortsigtede (6-ugers) ændringer i glukosemetabolisme, blodtryk, blodlipider og kropssammensætning af matchede vægttab og langsigtede effekter (2 år) på kropssammensætning, kardiovaskulære risikofaktorer og metaboliske biomarkører, mellem GBP- og VLCD-grupper.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
100
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Vestfold
-
Tønsberg, Vestfold, Norge, 3103
- HVestfold
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der er planlagt til GBP-kirurgi eller VLCD-intervention for fedme samt patienter, der er planlagt til kolecystektomi.
- BMI ≥ 18,5 kg/m2
- Kunne og villige til at donere biopsier (som specificeret i protokollen) og for GBP- og VLCD-patienter, der også er villige til at udføre opfølgende 24 timers PK-undersøgelser og andre vurderinger som krævet af den kliniske undersøgelsesprotokol
- Stabil kropsvægt (< 5 kg selvrapporteret vægtændring) i løbet af de sidste 3 måneder før inklusion.
- Underskrevet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig behandling med lægemidler (ifølge tilgængelig litteratur, bilag 3) og/eller andre faktorer, der kan påvirke cocktaillægemidlets farmakokinetik, såsom grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, pomelojuice, perikon, tobak og kaffe/te i tæt tilnærmelse til undersøgelserne.
- Bradyarytmi, Wolff-Parkinson-White (WPW)-syndrom, atrioventrikulær blok 2-3.
- Elektrolytforstyrrelser (især hypokaliæmi eller hypomagnesæmi).
- Nedsat nyrefunktion: eGFR < 30 ml/min.
- Bloddonationer de sidste 4 måneder.
- Tidligere bariatrisk eller øvre gastrointestinale kirurgi.
- Diabetespatienter behandlet med glitazoner, insulin eller sulfonylurinstoffer.
- Graviditet (tjekket med HCG i urinen ved screening) og ammende mødre.
- Kendt overfølsomhed (herunder allergi) over for lægemidler inkluderet i cocktailen og/eller lokalbedøvelse.
- Antikoagulantia med tilhørende risiko i kombination med biopsier.
- Manglende overholdelse med hensyn til besøg og/eller kost.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gastrisk bypass
40 patienter skal gennemgå gastrisk bypass
|
Vægttabsoperation
|
|
Aktiv komparator: Meget kaloriefattig diæt
40 patienter vil gennemgå en diæt med meget lavt kalorieindhold
|
Ikke-kirurgisk vægttabsprocedure
|
|
Ingen indgriben: Galdeblære operation
20 patienter vil kun blive bedt om at gennemgå én farmakokinetisk undersøgelse og derefter afslutte undersøgelsen.
De vil ikke gennemgå nogen vægttabsintervention.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biotilgængelighed af lægemidler (1)
Tidsramme: 0 timer og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 og 24 timer efter administration
|
Ændringer i absolut biotilgængelighed (Area Under Curve - oral / Area Under Curve -intravenøs) af midazolam efter henholdsvis gastrisk bypass og meget lavt kalorieindhold.
|
0 timer og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 og 24 timer efter administration
|
|
Biotilgængelighed af lægemidler (2)
Tidsramme: 0 timer og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 og 24 timer efter administration
|
Ændringer i biotilgængelighed (Area Under Curve - oral) af koffein, losartan, digoxin, rosuvastatin og omeprazol efter henholdsvis Gastric Bypass og Very Low Calorie Diet.
|
0 timer og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 4,25, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 10*, 12*, 23 og 24 timer efter administration
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jøran Hjelmesæth, Professor, The Hospital of Vestfold
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Eide Kvitne K, Hole K, Krogstad V, Wollmann BM, Wegler C, Johnson LK, Hertel JK, Artursson P, Karlsson C, Andersson S, Andersson TB, Sandbu R, Hjelmesaeth J, Skovlund E, Christensen H, Jansson-Lofmark R, Asberg A, Molden E, Robertsen I. Correlations between 4beta-hydroxycholesterol and hepatic and intestinal CYP3A4: protein expression, microsomal ex vivo activity, and in vivo activity in patients with a wide body weight range. Eur J Clin Pharmacol. 2022 Aug;78(8):1289-1299. doi: 10.1007/s00228-022-03336-9. Epub 2022 Jun 1.
- Hjelmesaeth J, Asberg A, Andersson S, Sandbu R, Robertsen I, Johnson LK, Angeles PC, Hertel JK, Skovlund E, Heijer M, Ek AL, Krogstad V, Karlsen TI, Christensen H, Andersson TB, Karlsson C. Impact of body weight, low energy diet and gastric bypass on drug bioavailability, cardiovascular risk factors and metabolic biomarkers: protocol for an open, non-randomised, three-armed single centre study (COCKTAIL). BMJ Open. 2018 May 29;8(5):e021878. doi: 10.1136/bmjopen-2018-021878.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
18. marts 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2019
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. februar 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. marts 2015
Først opslået (Anslået)
12. marts 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. oktober 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. oktober 2024
Sidst verificeret
1. oktober 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2013-2379
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .